摘要:
研究长期使用肾上腺素能受体阻断剂治疗对慢性压力超负荷左心室电重构的影响.新西兰兔通过肾上腹主动脉次全结扎诱发慢性压力超负荷,10周后行心脏超声检查,并采用全细胞膜片钳技术分别记录腹主动脉结扎组(简称结扎组)、腹主动脉结扎+Carvedilol干预组(简称Carvedilol组)及正常对照组(简称对照组)动物左室肌中层细胞的动作电位(action potential,AP)、内向整流钾电流(inward rectifier potassium current,IKi)、延迟整流钾电流(delayed rectifier potassium current,Ik)及Na+/Ca2+交换体电流.结果表明,结扎组的左室质量指数较对照组明显升高,Carvedilo1组较结扎组明显降低(P<0.01).在2 s的基础周长下,动作电位持续时间(以90%的复极时间表示,简称APD90)在对照组、结扎组及Carvedilol组分别为522.0±19.5 ms(n=6)、664.7±46.2 ms(n=7)、567.8±14.3 ms(n=8),结扎组同对照组相比,P<0.01,Carvedilol组同结扎组相比,P<0.05.在测试电位为-100mV时,IKi电流密度(pA/pF)在对照组、结扎组及Carvedilol组分别为-11.8±0.50(n=8),-8.07±0.28(n=8),-10.69±0.35(n=8),结扎组与对照组及Carvedilol组相比,P<0.01.在测试电位为+50 mV时,IK尾电流密度(pA/pF)在对照组、结扎组及Carvedilol组分别为0.59±0.40(n=8),0.40±0.02(n=9),0.51±0.01(n=8),结扎组与对照组相比,P<0.01,Carvedilol组与结扎组相比,P<0.05.在测试电位为+60 mV时,外向INa+/Ca2+密度(pA/pF)在对照组、结扎组及Carvedilol组分别为1.06±0.11(n=8),1.54±0.10(n=9),1.24±0.07(n=8),结扎组同对照组及Carvedilol组相比,P均<0.01.在测试电位为-120 mV时,内向INa+/Ca2+密度(pA/pF)在对照组、结扎组及Carvedilol组分别为-0.54±0.06(n=8),-0.75±0.04(n=9),-0.60±0.03(n=8),结扎组同对照组相比,P<0.01,Carvedilol组同结扎组相比,P<0.05.结果提示,Carvedilol长期干预治疗不仅可以预防慢性压力超负荷兔左心室肥厚,而且可以明显改善其电重构特征.这一发现为其临床用于高血压及心力衰竭的治疗提供新的电生理依据.