阿西维辛或谷胱甘肽降低顺铂引起的肾脏毒性和顺铂-DNA加合物在鼠肾脏中的水平

• 作者: Marie H HANIGAN Miriam C POIRIER 张治华
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: DNA加合物 顺铂 谷胱甘肽 毒性 阿西维辛
• 年，卷（期）: 2004,（2）
• 所属期刊栏目: 中国旅美毒理学家协会论文汇编
• 页码范围: 141-145
• 页数: 5页
• 分类号: R979.1
• 字数: 935字
• 语种: 英文

摘要

目的为了了解阿西维辛(acivicin)和GSH预防肾脏毒性的机制,研究了顺铂-DNA加合物在大鼠肾脏中的水平.方法顺铂(6 mg·kg-1)从尾静脉注入大鼠,5 d后处死.其他两组动物在给顺铂前2.5 h,给予阿西维辛或者GSH.测量顺铂-DNA加合物在肾脏中的浓度、血中尿素氮(BUN)和丝氨酸肌酸的浓度.结果在给顺铂前2.5 h,给10 mg·kg-1阿西维辛完全阻断了顺铂引起的肾脏毒性.具体表现是血氮和肌酸浓度降低,DNA加合物减少了17.1%(P<0.05).在给顺铂前,给500 mg·kg-1 GSH,肾脏毒性和顺铂-DNA加合物水平均显著性减低(P<0.05).另外,在DNA加合物和血氮之间存在着一个弱正相关关系.结论 DNA加合物在顺铂引起的肾脏毒性中引了一些作用.但是DNA加合物和血氮之间的弱相关关系提示DNA加合物与肾脏毒性只有较弱的联系,在顺铂引起的肾脏毒性中不是主要因素.