前列腺素在脊髓水平痛信息处理中的作用

• 作者: 张宗旺 曾因明 贾新权
• 来源期刊: 中国麻醉与镇痛
• 学科: 医学
• 关键词: 前列腺素 脊髓 生理效应 疼痛 炎症介质 作用机理
• 年，卷（期）: zgmzyzt,（2）
• 页码范围: 143-146
• 页数: 4页
• 分类号: R614.1

摘要

花生四稀酸在环氧化酶(cycloxygenases，COX)作用下合成前列腺素(prcxstaglandins，PGs)。COX有COX-1和CDX-2两种亚型，COX-1是结构性酶，在其作用下合成胃、肾、卵巢和血小板中具有生理效应的PGs；COX-2是可诱导酶，在其作用下合成从炎症到肿瘤许多病理情况下的PGs。功能性前列腺素包括PGD2、PGE2、PGF2α和PGI2四种类型，大鼠脊髓集PGE2中研究，小到中等大小的背根神经节(DRG)神经元中含有COX-1，在脊髓所有板层都可见到COX-2免疫反应阳性神经元，尤其存在于Ⅰ-Ⅱ层，也出现于Ⅲ-Ⅵ和X层以及运动神经元。细胞因子、脊髓损伤、外周急慢性炎症等因素可诱导CoX-2在脊髓内的表达和PGs的释放。各种类型的PGs分别与脊髓神经元内的受体(包括DP和EP2)和初级传入神经元内的受体(包括EPI、EP3、EP4和IP)结合而发挥细胞内作用。PGs通过PKA—cAMP途径增强TTX不敏感Na^+电流，抑制电压依赖性、K^+电流，增加电压依赖性Ca^2+内流，同时也引起兴奋性氨基酸、P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)和一氧化氮(NO)的释放。反之，鞘内注射谷氨酸、SP和CGRP也引起PGs的释放。PGs对H^+、缓激肽和辣椒素引起的膜电流以及SP和CGRP的释放具有易化作用，从而增强了疼痛信息在脊髓内的传递。大鼠鞘内注射PGs可引起痛觉过敏和痛觉超敏。大多数研究显示，疼痛与脊髓COX-2的诱导、PGs的释放增加具有一定的关系，从而说明脊髓是非甾体抗炎药(NSAIDs)发挥镇痛的作用位点。NSAIDs除通过抑制COX和减少PGs合成外，还增加细胞膜对K^+的通透性，降低CT的通透性，从而引起细胞膜超极化和抑制核因子Kb(NF-Kb)的激活，保护神经元免受谷氨酸的毒性作用。