白介素1受体拮抗蛋白间接体内转基因对兔骨性关节炎的抑制作用

• 作者: 吴东海 郭万首 马丽
• 来源期刊: 解放军医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 白介素1受体拮抗蛋白 基因治疗 骨关节炎
• 年，卷（期）: 2004,（6）
• 所属期刊栏目: 专题研究
• 页码范围: 475-478
• 页数: 4页
• 分类号: R392.3
• 字数: 4167字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0577-7402.2004.06.004

摘要

目的探讨IL-1受体拮抗蛋白(IL-1Ra)间接体内转基因对兔骨性关节炎临床表现及关节软骨破坏的抑制作用.方法 30只新西兰大白兔(8月龄,雌性,体重2.5～3.0kg)随机分成3组,左膝关节部分滑膜切除,分离并培养滑膜成纤维细胞.用携带标记基因或IL-1Ra基因的逆转录病毒分别转染从第2组或第3组兔膝关节分离出来的滑膜细胞.采用兔右膝关节前交叉韧带横断术(ACLT)建立骨关节炎模型.把自体滑膜细胞回输第1组兔右膝关节腔内,把转染标记基因或IL-1Ra基因的自体滑膜细胞回输第2组或第3组兔右膝关节腔内.2、4周后,用ELISA方法检测右膝关节液中IL-1Ra水平.用膝关节临床评估级别对转IL-1Ra基因组和对照组膝关节局部疼痛刺激反应、步态改变、关节肿胀和活动范围进行评估.根据墨汁软骨表面着色和软骨组织病理改变情况对软骨破坏程度进行分级.结果转IL-1Ra基因组(第3组)兔膝关节液中IL-1Ra水平明显升高,在基因转入关节腔后第2周时为20.6±1.8ng/ml,第4周时为4.82±0.52ng/ml;而2、4周时,对照组(第1、2组)关节液中IL-1Ra水平均很低;转IL-1Ra基因组膝骨性关节炎的临床表现及膝关节软骨破坏程度(大体及组织学观察)均明显轻于对照组.结论 IL-1Ra间接体内转基因治疗能使关节腔局部IL-1Ra水平明显升高,骨关节炎临床表现及关节软骨破坏明显减轻.