肿瘤趋向性N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺聚合物-米托蒽醌接合物研究

• 作者: 张志荣 黄园
• 来源期刊: 药学学报
• 学科: 医学
• 关键词: N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺聚合物 米托蒽醌 抗肿瘤药物 肿瘤趋向
• 年，卷（期）: 2004,（5）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 374-379
• 页数: 6页
• 分类号: R943.42
• 字数: 5666字
• 语种: 英文
• DOI: 10.3321/j.issn:0513-4870.2004.05.014

摘要

目的制备N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺(HPMA)聚合物-米托蒽醌(DHAQ)接合物以提高DHAQ在实体瘤中的分布.方法采用DHAQ与四肽间隔基连接,再与HPMA进行自由基沉淀聚合反应的方法,合成目标接合物;考察了接合物在不同介质中的稳定性及荷瘤小鼠体内的分布情况.结果合成的接合物经UV,HPLC和FPLC鉴定为目标化合物.其总DHAQ含量为132.4 mg·g-1接合物,游离DHAQ含量为3.5 mg·mg-1接合物.摩尔质量19000g·mol-1,分子量分布1.4.在不同pH磷酸盐缓冲液及血浆中较稳定,在肿瘤中的释药明显加快.与原药相比,接合物在荷瘤小鼠体内的分布明显不同.肿瘤中AUC为游离药物3倍;血液循环时间延长;在心脏中的分布明显减少.表明接合物具有一定的肿瘤趋向性,并能降低原药对心脏的毒性.结论将具有仲氨基的DHAQ连接于HPMA聚合物,能提高DHAQ在肿瘤中的分布,为实体瘤靶向高分子给药系统的研究提供新的思路.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张志荣	四川大学华西药学院	236	2536	28.0	38.0
2	黄园	四川大学华西药学院	54	338	10.0	16.0