CTLA-4基因多态性在重症肌无力发病机理中的作用

• 作者: 张玲 毛海婷 王雄彪 顾洪涛
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4 重症肌无力 CCAAT/增强子结合蛋白β 核因子1
• 年，卷（期）: 2004,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 574-578
• 页数: 5页
• 分类号: R3
• 字数: 4120字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j.issn:1003-9406.2004.06.009

摘要

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4, CTLA-4)基因第1外显子+49位点、启动区-318、-1661、-1772位点的多态性及其导致的无效转录对重症肌无力(myasthenia gravis, MG)遗传易感性的影响. 方法酶联免疫吸附实验测定MG患者和健康对照血清中可溶性CTLA-4的水平;限制性片段长度多态性分析检测第1外显子+49位点、启动区-318、-1661、-1772位点的多态性;转录因子核因子(nuclear factor 1,NF-1)和CCAAT/增强子结合蛋白β(CCAAT/enhancer binding protein beta, c/EBPβ)结合位点通过染色质免疫沉淀实验得以验证.结果启动区-1772、-1661位点和第1外显子+49位点的多态性与MG,特别是伴发有胸腺瘤的MG密切相关.启动子-318位点的多态性与MG无关.CTLA-4基因4个多态性位点间有一个明确的正性连锁不平衡关系.MG患者血清可溶性CTLA-4的表达水平与等位基因的突变相关联.-1772、-1661位点的多态性可改变转录因子NF-1和c/EBPβ结合位点,而ConA、PHA则能促进NF-1和c/EBPβ的这种位点特异性转录活性.结论 MG患者 CTLA-4 A/G+49、C/T-1772和A/G-1661多态性可导致无效转录,影响MG的遗传易感性,T→C-1772的突变能影响基因的剪接,从而干扰蛋白的表达和功能.