IL-18在实验性暴发型肝衰竭发病机制中的作用

• 作者: 俞红 周霞秋 徐玉敏 晏春根 谢青
• 来源期刊: 现代免疫学
• 学科: 医学
• 关键词: IL-18 暴发型肝衰竭 脂多糖
• 年，卷（期）: 2004,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 133-137
• 页数: 5页
• 分类号: R575.3
• 字数: 3715字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1001-2478.2004.02.011

摘要

为探讨IL-18在暴发型肝衰竭发生中的表达变化及对其他细胞因子的调控作用.采用D-氨基半乳糖(D-Gal)900mg/kg与脂多糖(LPS)10μg/kg诱导BALB/c小鼠暴发型肝衰竭,检测不同时间点血清转氨酶(ALT、AST)和肝组织病理、DNA梯形条带,评估肝损伤情况;用半定量RT-PCR和相应的分析软件分析不同时间点肝组织中IL-18 mRNA、TNF-α mRNA和IFN-γmRNA表达及ELISA方法检测血浆IL-18、TNF-α和IFN-γ的蛋白表达.结果:D-Gal/LPS给予后4h血清转氨酶明显升高,7h小鼠开始死亡,10h死亡率达80%.肝组织病理学检查发现,5h肝窦扩张、炎性细胞浸润、枯否细胞增生;7h肝细胞大量凋亡、坏死或肝组织出现大量出血性坏死;5h电镜示肝细胞核仁碎裂、线粒体肿胀或空泡变性;7h核仁边聚,呈半月型,表现为典型的凋亡形态学变化,线粒体大部分空泡变性.DNA电泳显示5 h始出现梯形条带.正常小鼠肝组织IL-18mRNA有少量表达,TNF-αmRNA、IFN-γmRNA微量表达.给药后,三者的mRNA分别在1h、2h、3h达高峰,血浆中TNF-α、IFN-γ水平与其mRNA变化显著正相关(rTNF-a=0.43,P=0.01;rIFN-γ=0.69,P＜0.001),而血浆IL-18与其mRNA表达无明显相关(r=-0.12,P=0.25).本实验诱导的暴发型肝衰竭模型中,肝细胞凋亡和坏死同时存在,在肝细胞坏死的发生过程中细胞因子IL-18 mRNA、TNF-α mRNA、IFN-γ mRNA及其蛋白在肝内的表达量明显增多,其变化早于转氨酶指标和组织学变化,而且在LPS刺激后IL-18 mRNA的表达先于TNF-α mRNA和IFN-γ mRNA,提示IL-18、TNF-α和IFN-γ均参与了此型肝损伤.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	俞红	上海第二医科大学附属瑞金医院感染科	29	328	10.0	17.0
2	周霞秋	上海第二医科大学附属瑞金医院感染科	75	1071	16.0	31.0
3	谢青	上海第二医科大学附属瑞金医院感染科	62	562	14.0	21.0
4	徐玉敏	上海第二医科大学附属瑞金医院感染科	7	85	4.0	7.0
5	晏春根	上海第二医科大学附属瑞金医院感染科	9	64	4.0	8.0