诺沙坦改善非胰岛素依赖型糖尿病大鼠胰岛素敏感性的作用机制

• 作者: 吴勇 吴柯 周云峰 文重远 欧阳静萍 赵德海
• 来源期刊: 生理学报
• 学科: 生物学
• 关键词: 诺沙坦 胰岛素敏感性 非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM) GLUT4转位 链脲佐菌素
• 年，卷（期）: 2004,（4）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 539-549
• 页数: 11页
• 分类号: Q45
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0371-0874.2004.04.020

摘要

本文研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂诺沙坦对非胰岛素依赖型糖尿病(non-insulin-dependent diabetes mellitus,NIDDM)大鼠胰岛素敏感性的改善作用,并探讨其作用机制.从饮水中给予正常或高脂喂养加小剂量链脲佐菌素(STZ)诱发的NIDDM大鼠诺沙坦(4 mg/kg),连续6周.分离骨骼肌,用免疫印迹法检测诺沙坦对胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate 1,IRS-1)、蛋白激酶B(protein kinase B,PKB)和葡萄糖转运因子4(glucosetransporter 4,GLUT4)的表达,以及IRS-1的磷酸化、IRS-1与磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol(PI)3-kinase)的结合.口服葡萄糖耐量试验表明,口服诺沙坦可改善糖尿病大鼠胰岛素敏感性.在骨骼肌组织,NIDDM和正常大鼠的IRS-1、PKB和GLUT4蛋白表达无差异,且不受诺沙坦处理的影响.NIDDM大鼠胰岛素刺激后的骨骼肌IRS-1酪氨酸磷酸化水平、PI 3-kinase结合IRS-1的活性和PKB活性较对照组显著降低(P＜0.01),且不能被诺沙坦改善.诺沙坦显著增加NIDDM大鼠肌细胞质膜(plasma membrane,PM)和T管(T-tubules,TT)胰岛素诱导的GLUT4的含量(P＜0.05).与该结果一致的是,诺沙坦处理的NIDDM大鼠血糖水平较未处理NIDDM大鼠下降(P＜0.05).结果表明,诺沙坦可改善胰岛素抵抗状态,主要是通过非PI 3-kinase依赖的增加骨骼肌组织中GLUT4转位的机制.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	周云峰	武汉大学医学院病理生理教研室	147	888	14.0	23.0
2	欧阳静萍	武汉大学医学院病理生理教研室	147	1698	23.0	34.0
3	吴勇	武汉大学医学院病理生理教研室	30	265	10.0	15.0
5	文重远	武汉大学人民医院内分泌科	56	326	11.0	15.0
8	吴柯	武汉大学医学院病理生理教研室	7	127	6.0	7.0
9	赵德海	武汉大学医学院病理生理教研室	1	6	1.0	1.0