摘要:
目的系统评价与拉米夫定相关的乙型肝炎病毒YMDD区变异后不同抗病毒治疗方法的疗效和安全性.方法计算机检索MEDLINE (1989~2004.4)、EMBASE (1989~2004.4)和中国生物医学文献数据库(1989~2004.4);手工检索未发表的中文学术会议文献.收集与拉米夫定相关的乙型肝炎病毒YMDD区变异后不同抗病毒疗法的临床随机与半随机对照试验,由两名评价者独立评价和提取资料,并采用Cochrane协作网专用软件RevMan 4.2进行统计分析.结果共纳入5篇随机和半随机对照研究,包括6个试验组284例病人.Meta分析结果显示,拉米夫定+阿德福韦治疗对HBVDNA、HBeAg转阴率及ALT复常率的效果明显优于单独应用拉米夫定,其RR和95%CI分别为16.61(2.29,120.71),6.66(1.23,35.88)和6.26(2.29,17.12).氧化苦参碱+胸腺肽对HBVDNA、HBeAg转阴率明显优于单独应用拉米夫定,其RR和95%CI分别为2.96(1.26,6.93),2.51(1.05,5.98).试验组单独使用阿德福韦与拉米夫定比较,两者在HBVDNA及HBeAg转阴率方面差异无统计学意义[RR 11.00,95%CI(0.65,186.02);RR 7.00,95%CI(0.39,126.92)];干扰素+拉米夫定对HBVDNA转阴率、HBeAg转阴率、ALT复常率优于单独应用拉米夫定,其RR和95%CI分别为3.50(0.90,13.58),4.90(0.70,35.10)和2.80(0.91,8.12);拉米夫定+中药与拉米夫定比较,其HBVDNA转阴率的差异无统计学意义[RR 1.16,95%CI(0.89,1.51)].在治疗过程中出现的副作用主要有:干扰素组产生流感样症状,阿德福韦组有轻度肾脏损伤,拉米夫定组有少数病例出现一过性病情加重.结论乙肝病毒YMDD变异后,阿德福韦+拉米夫定、氧化苦参碱联合胸腺肽等疗法的抗病毒作用及生化指标改善均优于继续单独使用拉米夫定.但由于样本量偏少,随机对照试验的质量普遍较低,对此尚不能得出肯定性的结论,有待扩大样本进一步研究.