选择性COX-2抑制剂celecoxib对K562细胞的增殖抑制、凋亡诱导作用和分子机制

• 作者: 刘定胜 张广森
• 来源期刊: 生物化学与生物物理进展
• 学科: 医学
• 关键词: 环氧化酶-2 celecoxib K562细胞 增殖 凋亡 机制
• 年，卷（期）: 2004,（12）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 1058-1066
• 页数: 9页
• 分类号: R733
• 字数: 7132字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-3282.2004.12.005

摘要

环氧化酶(cyclooxygenase,COX)家系被显示与恶性肿瘤的增殖和凋亡耐受有关,COX-2可作为恶性肿瘤治疗和预防的重要分子靶标.应用COX-2特异抑制剂--celecoxib,观察了药物对人慢性粒细胞白血病急变细胞株--K562细胞的增殖抑制和凋亡诱导效应.结果证明,celecoxib能够有效地抑制K562细胞增殖(台盼蓝染色,MTT试验及集落形成抑制试验证实),并呈一定的剂量依赖性.Celecoxib抑制K562细胞增殖的IC5o为46μmol/L.通过DNAladder胶电泳和流式细胞仪检测,凋亡细胞的AO/EB染色等方法证明celecoxib能够诱导K562细胞凋亡,这一效应与Caspase-3蛋白表达上调和裂解激活有关,当阻断Caspase-3的活性,celecoxib诱导的K562细胞凋亡明显受抑.利用RT-PCR分析技术及蛋白质印迹,证明K562细胞存在COX-2 mRNA和COX-2蛋白表达;而且,K562细胞COX-2蛋白表达可被IL-1β诱导性刺激,从而确认K562细胞为COX-2表达阳性细胞;celecoxib在较高浓度(80～160μmol/L)既可抑制K562细胞COX-2 mRNA表达,也可下调COX-2蛋白质表达,提示celecoxib抗K562白血病细胞活性与COX-2的抑制相关,其抗白血病的分子机制部分涉及到COX-2依赖性途径.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张广森	中南大学湘雅二医院血液科分子血液病研究室	80	423	10.0	16.0
2	刘定胜	江西医学院附三医院血液科	1	24	1.0	1.0