肿瘤细胞靶向性白细胞介素4(IL-4)融合蛋白的研究

• 作者: 张育坚 李素霞 杨胜利 田丽萍 胡小波 龚毅
• 来源期刊: 生物工程学报
• 学科: 生物学
• 关键词: 融合毒素 绿脓杆菌外毒素 肿瘤治疗 白细胞介素4 白细胞介素4受体
• 年，卷（期）: 2004,（6）
• 所属期刊栏目: 基因工程
• 页码范围: 862-867
• 页数: 6页
• 分类号: Q78
• 字数: 533字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-3061.2004.06.010

摘要

白细胞介素4受体(IL-4R)特异地存在于多种肿瘤细胞表面,这为某些肿瘤的治疗提供了一个靶向标记.在以前的研究中,人白细胞介素4(hIL-4)与白喉毒素(DT)的融合蛋白(DT4H)被构建,且它对某些肿瘤细胞系的高毒性得到了证明.但是,由于毒素部分的强免疫原性,它可以诱导人体的免疫反应.该研究中我们构建了白细胞介素4与绿脓杆菌外毒素(PE)253～608 aa的融合蛋白,并在其N端添加了6×His标记方便纯化,在其C端添加了KDEL提高毒性.为了改善与IL-4R的亲和力我们将IL-4进行了环式重组,构建的融合毒素,H404K,经DEAE Sepharose Fast Flow及Ni/NTA纯化后,纯度达90%.纯化后的H404K与DT4H相似,对U251高度敏感,对MCF-7及HepG2中度敏感,且我们首次证实该毒性不会被兔抗白喉毒素的多克隆抗体所抑制.这些研究表明,H404K与DT4H可以以一种互为替代的方式用于某些恶性肿瘤的治疗.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杨胜利	中国科学院上海生命科学研究院生物工程研究中心中国科学院研究生院	71	1074	15.0	31.0
2	李素霞	华东理工大学生物反应器国家重点实验室	54	259	9.0	14.0
3	胡小波	中国科学院上海生命科学研究院生物工程研究中心中国科学院研究生院	7	47	3.0	6.0
4	张育坚	中国科学院上海生命科学研究院生物工程研究中心中国科学院研究生院	4	16	2.0	4.0
5	龚毅	中国科学院上海生命科学研究院	35	288	11.0	16.0
6	田丽萍	中国科学院上海生命科学研究院生物工程研究中心中国科学院研究生院	4	130	2.0	4.0