中药新药前列栓给药途径选择的药动学依据

• 作者: 厉将斌 张壮 李曰庆 王硕仁 赵树森 那彦群 郭应禄 闫彦芳
• 来源期刊: 北京大学学报(自然科学版)
• 学科: 医学
• 关键词: 前列栓 小檗碱 反相高效液相色谱 药代动力学 肛塞给药
• 年，卷（期）: 2004,（4）
• 所属期刊栏目: 第二届全国博士后"生命科学与人类进步"学术研讨会论文选
• 页码范围: 557-564
• 页数: 8页
• 分类号: R969.1
• 字数: 5913字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0479-8023.2004.04.009

摘要

采用RP-HPLC法,比较研究前列栓经口和经肛门给药的药动学差异.结果表明: (1) 经肛门途径用药,小檗碱在多数兔体内为一室开放模型,少数呈现为二房室模型,个别只能用统计矩拟合,其中一房室模型药代参数为 t 1/2 K e=(96.2±37.8)mi n, c max =(178.9±88.9)μg·L-1 ,AUC=(47917.4±23255.6) μg·L-1·min;(2)经灌胃途径给药,多数兔血药浓度在检测限以下,仅有2只能测到完整曲线,可用一房室模型拟合,药代参数为 t 1/2 K e =(573.4±212.2) min, c max =(7.0±2.5)μg·L-1 ,AUC=(7725.2±4764.6)μg·L-1·min,灌胃与肛塞相比的相对生物利用度仅为26.07%和6.18%;(3) 前列腺组织药物浓度,经肛塞途径能测到部分1～2h时间点的小檗碱浓度,但不足以构成可分析的浓度-时间曲线,而灌胃途径则根本无法测到小檗碱浓度,两组间差异极显著.经肛塞给药有以下优点: 吸收速度快、血药浓度高、血药有效浓度维持时间长、靶器官前列腺组织内药物浓度相对较高,且药动学参数随兔不同而有较大的差异.研究为前列栓的经肛门途径给药和栓剂剂型的确立,提供了药代动力学依据.