摘要:
目的:用125Ⅰ标记重组人血小板生成素(125Ⅰ-rhTPO),研究大鼠单剂量皮下注射125Ⅰ-rhTPO的药动学特性.方法:将SD大鼠随机分成3组,分别予125Ⅰ-rhTPO 0.5,2及8ug·kg-1,sc,于不同时相取血测放射性计数,计算相应的血药浓度及药动学参数.结果:在大鼠体内均可以用二室模型拟合血药浓度的动态变化.低、中、高3个剂量的cmax分别为(0.43±0.07),(1.29±0.10),(4.44±1.17)ug·L-1;tmax分别为(16.80±6.57),(11.60±0.55),(8.40±2.19)h;AUCo→t分别为(24.43±1.32),(62.93±6.96),(233.80±56.22)ug·h·L-1;MRT分别为(41.69±3.07),(36.00±1.64),(38.22±2.80)h;T1/2(β)分别为(32.30±4.20),(27.27±5.54),(30.05±3.81)h.经统计分析,T1/2(β)在3个剂量组间无统计学差异(P>0.05);tmax,MRT有统计学差异(P<0.05);cmax和AUCo→t随剂量增加而显著增加(P<0.01).125Ⅰ-rhTPO 2ug·kg-1,sc后,在大鼠体内分布广泛,96h后经尿和粪排泄的放射活性及甲状腺组织富集的碘达80%.结论:125Ⅰ-rhTPO的tmax,MRT,cmax,AUC0→t在3个剂量组间有统计学差异,而T1/2(β)无统计学差异;2ug·kg-1sc后,血中分布明显高于其他组织;大部分放射性经泌尿系统排出.