妊娠合并糖尿病诱发胚胎先天性神经管缺陷动物模型的MAP激酶信号传导机制

• 作者: E.Albert Reece M.D 王德堂 辛晓燕 陈必良 马向东
• 来源期刊: 遗传
• 学科: 生物学
• 关键词: 神经管缺陷 糖尿病 MAP激酶 ERK JNK/SAPK RAF-1 动物模型
• 年，卷（期）: 2004,（5）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 615-619
• 页数: 5页
• 分类号: Q714.53
• 字数: 3826字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0253-9772.2004.05.011

摘要

为了揭示妊娠合并糖尿病诱发胚胎先天性神经管缺陷的分子机制,并探讨其有效的防治方法. 实验选用6个实验组的 Sprague-Dawley 大鼠:第1组为常规饲养的正常对照组;第2组尾静脉注射65mg/kg Streptozotocin (STZ) 构建妊娠合并糖尿病、且诱发先天性神经管缺陷的实验组大鼠;第3组为STZ构建的糖尿病、但胚胎不伴有先天性神经管缺陷的大鼠模型;第4、5、6 组为 STZ 构建的糖尿病治疗组大鼠,每日分别给予80μg/mL花生四烯酸 (arachidonic acid,AA)、400mg 维生素E、抗氧化剂(维生素 E) 和不饱和脂肪酸 (saflower oil) 混合物 cocktail 治疗.于妊娠第12天取出各组胚胎,解剖显微镜下进行形态学分析;提取卵黄囊细胞蛋白质,应用特异性抗磷酸化抗体进行免疫共沉淀及 Western 印迹,对MAP 激酶信号途径上各蛋白激酶ERK1/2、JNK1/2、RAF-1活性进行分析. 与正常对照组相比,妊娠合并糖尿病诱发的先天性神经管缺陷胚胎中(第2组),ERK1/2蛋白激酶活性显著下降,其上游 RAF-1活性相应降低;与此相反,JNK1/2活性明显升高.在给予花生四烯酸、维生素E 补充物治疗后,通过调节MAP 激酶信号通路蛋白激酶活性,逆转了胚胎神经管缺陷的发生.妊娠合并糖尿病诱发的胚胎先天性神经管缺陷的发生,与MAP 激酶信号传导机制异常密切相关.不饱和脂肪酸和抗氧化剂补充物的治疗作用通过对MAP 激酶信号途径的调控实现的.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈必良	第四军医大学西京医院妇产科	352	1605	18.0	22.0
2	辛晓燕	第四军医大学西京医院妇产科	297	1601	18.0	24.0
3	马向东	第四军医大学西京医院妇产科	114	555	13.0	17.0
4	王德堂	第四军医大学西京医院妇产科	118	785	15.0	22.0