促进瘤周纤维化治疗中晚期肝癌的实验研究

• 作者: 刘效恭 刘清峰 徐心 曹罡 李宗芳 解立怡
• 来源期刊: 中华肝胆外科杂志
• 关键词: 癌,肝细胞 治疗 肝纤维化 大鼠 MMP-9 原位杂交 凋亡
• 年，卷（期）: 2004,（3）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 173-176
• 页数: 4页
• 字数: 4506字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-8118.2004.03.011

摘要

目的为解决中晚期肝癌临床切除率低、手术创伤大、转移率高等问题,我们设计了含瘤肝叶胆管支、门静脉支联合结扎的方法,对大鼠移植性肝癌模型进行了治疗性研究.方法应用R-35大鼠肝癌瘤株制备Wister大鼠移植性肝癌模型,分组实施含瘤肝叶的门静脉支胆管支联合结扎术及对照手术.对比观察大鼠死亡率、转移率、治疗成功率;原位末端检测观察癌细胞凋亡情况;免疫组化测定肝癌细胞MMP-9表达情况;免疫组化方法观察Ito细胞、Ⅰ、Ⅳ型胶原的增生情况;原位杂交检测α1Ⅰ、α1Ⅳ型前胶原mRNA表达及定位情况.结果手术组与对照组相比死亡率31.3%∶68.8%、腹腔转移率31.3%∶62.5%、肝内转移率12.5%∶43.8%、腹腔转移合并肝内转移率6.3%∶37.5%、治疗成功率为43.8%;对照组平均AI值=4.32±0.24,治疗组平均AI值=12.80±1.17;纤维包裹癌团MMP-9表达总阳性率为24.24%、强阳性率为9.09%,自由生长癌团MMP-9表达总阳性率为87.88%、强阳性率为42.42%;Ito细胞和Ⅳ型胶原完成早期瘤周纤维包裹,为I型胶原的沉积做出引导和铺垫;癌周纤维化早期,Ito细胞及MF主要对α1(Ⅳ)前胶原mRNA做出表达,中期α1(Ⅰ)前胶原mRNA杂交信号开始出现并增多,后期二者趋于稳定.结论联合结扎法可使肝癌团块周围发生广泛的肝纤维化,有效的包裹和限制了肝癌细胞团的膨胀性生长,显著地降低了肝癌死亡率、腹腔和肝内转移率;纤维紧密包裹有力影响了癌细胞表达和分泌MMP-9蛋白,降低了癌细胞侵袭和转移的能力,增加了癌细胞凋亡的比例;Ito细胞是癌周纤维化过程中胶原生成的先驱细胞,激活后的Ito细胞可进一步转变为MF和Fb,成为癌周纤维化过程中的主要胶原生成细胞.