缺氧诱导因子-1α在结直肠腺癌中的表达及意义

• 作者: 刁路明 刘志苏 刘铭球 唐志佼 夏东 樊利芳 江从庆 艾中立
• 来源期刊: 中华病理学杂志
• 关键词: 结直肠肿瘤 细胞低氧 转录因子 血管内皮生长因子A 新生血管化,病理性
• 年，卷（期）: 2004,（3）
• 所属期刊栏目: 人体病理学
• 页码范围: 242-246
• 页数: 5页
• 字数: 4307字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j.issn:0529-5807.2004.03.013

摘要

目的观察低氧培养条件下人结肠腺癌SW480细胞及人结直肠腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α) mRNA、蛋白表达,探讨HIF-1α在结直肠腺癌中的表达及在肿瘤血管形成中的作用.方法免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶法(SP法)检测SW480细胞及结直肠腺瘤、腺癌组织中HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达;采用CD34标记血管内皮细胞计数微血管密度(MVD).用蛋白印迹法检测SW480细胞HIF-1α蛋白表达;原位杂交检测HIF-1α mRNA.结果 RT-PCR结果显示:低氧组SW480细胞HIF-1α mRNA表达显著升高,为常氧组的2.33倍.低氧+genistein组HIF-1α mRNA表达为常氧组的50.7%.原位杂交结果表明:HIF-1α mRNA表达低氧组(0.1628±0.0085)显著高于常氧组(0.1201±0.0038)和低氧+genistein组(0.1154±0.0056,P＜0.05).免疫细胞化学染色显示,低氧组细胞HIF-1α、VEGF蛋白表达水平显著高于常氧组(P＜0.01,P＜0.05)和低氧+genistein组(P＜0.01,P＜0.05).蛋白印迹结果显示:低氧组HIF-1α蛋白表达显著高于常氧组,为常氧组3.54倍.低氧+genistein组HIF-1α蛋白约为常氧组的58.9%.结直肠腺瘤和腺癌HIF-1α mRNA阳性表达率分别为38.9%(7/18),67.7%(42/62).腺癌Dukes分期各组HIF-1α mRNA阳性细胞百分率均显著高于腺瘤组(P＜0.01),且Dukes分期A、B、C+D组间比较差异亦具显著性(P＜0.05).结直肠腺癌组织中HIF-1α、VEGF蛋白阳性率分别为43.5%(27/62)和37.1%(23/63).VEGF阳性细胞百分率腺癌组显著高于腺瘤组(P＜0.05),且随Dukes分期增加,VEGF 阳性细胞百分率也逐渐增加.腺癌组织中HIF-1α与VEGF蛋白表达一致的符合率达74.2%(46/62),两者的表达显著相关(P＜0.01).HIF-1α或VEGF表达阳性肿瘤组织与其相应的阴性组相比,两者MVD的差异有显著性(均P＜0.05).两者阳性者MVD值显著高于两者阴性的MVD值.结论低氧可诱导SW480细胞HIF-1α的过度表达而上调VEGF的表达.结直肠腺瘤癌变及结直肠腺癌发展过程中HIF-1诱导VEGF表达促进肿瘤血管生成而参与结直肠腺癌的发病机制.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	江从庆	武汉大学中南医院肛肠外科	88	602	14.0	20.0
2	刘志苏	武汉大学中南医院肛肠外科	318	1921	20.0	27.0
3	艾中立	武汉大学中南医院肛肠外科	81	855	17.0	25.0