5-羟色胺转运蛋白显像剂*I-ADAM临床前药理研究

• 作者: 吴春英 张同兴 朱钧清 李晓敏 林祥通 王颂佩 蒋泉福 邹美芬 陆春雄 陈正平
• 来源期刊: 中华核医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 5-羟色胺转运蛋白 ADAM 药理学 药代动力学 大鼠 小鼠
• 年，卷（期）: 2004,（5）
• 所属期刊栏目: 放射性药物
• 页码范围: 298-301
• 页数: 5页
• 分类号: R8
• 字数: 2787字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-2848.2004.05.014

摘要

目的评价*I-2-((2-((二甲基胺基)甲基)苯基)硫)-5-碘苯胺(ADAM)的体内生物学特性.方法通过大鼠体内和脑内生物分布、Paroxetine阻断实验、大鼠血药清除动力学、大鼠脑放射自显影和异常毒性实验,对ADAM与5-羟色胺转运蛋白(SERT)的结合特性进行评价.结果131I-ADAM大鼠脑摄取高,注射后2 min组织百分注射剂量率(%ID/organ)达1.087,在富含SERT的丘脑中的特异摄取随时间延长而增加,滞留时间长(60～240 min),其特异摄取在注射后60,120和240 min分别为2.94,3.03和3.09.用Paroxetine阻断后60min,丘脑的特异摄取比对照组明显下降(由2.94减至0.148),而用Ketanserin阻断后,丘脑的特异摄取不受影响.放射自显影结果示,在注射Paroxetine后,丘脑/小脑比值从7.94±0.39降至1.30±0.56,与对照组比较差异明显.甲状腺摄取在注射后2和120min分别为0.009和1.421%ID/organ.125I-ADAM大鼠血药清除动力学符合血药动力学二室模型,分布半衰期T1/2α=13.79min,清除半衰期T1/2β=357.14 min,K122=0.046 min-1,K21=0.018 min-1,K10=0.011 min-1,表观分布体积Vd=0.22L,曲线下面积(AUC)=421.75,拟合的曲线方程为:C=3.6147·e-0.0725t+1.0413 e-0.0028t.异常毒性实验结果示,小鼠的耐受剂量为人的1000倍.结论131I-ADAM初始进脑量高,与SERT结合具有高度特异性,清除快,毒性小,对人体安全,能特异地浓集于丘脑,可望用于研究脑内SERT功能.