人肺腺癌吉西他滨耐药细胞系的耐药机制

• 作者: 付明 冯奉仪 吴旻 张雪燕 林晨 查圆圆 梁萧 董梅 逯海燕
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肺肿瘤 细胞系 药物耐受性 基因表达
• 年，卷（期）: 2004,（4）
• 所属期刊栏目: 基础论著
• 页码范围: 323-328
• 页数: 6页
• 分类号: R73
• 字数: 5163字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:0376-2491.2004.04.016

摘要

目的研究人肺腺癌吉西他滨耐药细胞系A549-Gem的耐药机制.方法免疫组织化学法检测人肺腺癌吉西他滨耐药细胞系的P-糖蛋白的表达,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测多药耐药基因(mdr1)以及脱氧胞苷激酶(dCK)mRNA的转录,并采用基因芯片检测了A549和A549-Gem的基因表达谱.结果 A549-Gem中P-糖蛋白(P-gp)呈弱阳性表达,A549未见表达.A549-Gem细胞中出现mdr1的mRNA转录增加,却未检测到dCK mRNA的产物.基因芯片检测A549和A549-Gem基因表达谱,结果表明,18.8%的基因出现差异表达,包括癌基因和抑癌基因、细胞周期相关基因、热休克蛋白基因、细胞凋亡相关基因、DNA转录因子(如锌指蛋白等)、DNA修复和重组基因、信号传导基因、蛋白翻译基因以及大量的代谢相关基因.结论肺腺癌细胞对吉西他滨的耐药既与dCK缺乏相关,也有mdr1/P-gp高表达的参与.在肺腺癌细胞对吉西他滨产生耐药的过程中,发生了多种基因表达的变化,提示耐药的产生是多因素参与的复杂生化过程.