食管鳞癌FHIT基因等位缺失及其表达下调

• 作者: 刘复兴 吴人亮 吴旻 徐昕 王明荣 蔡岩 詹启敏 赵春霞 韩亚玲 黄晓平
• 来源期刊: 癌症
• 学科: 医学
• 关键词: 食管癌 FHIT基因 微卫星 杂合性丢失 RT PCR
• 年，卷（期）: 2004,（9）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 992-998
• 页数: 7页
• 分类号: R73
• 字数: 3368字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-467X.2004.09.004

摘要

背景与目的:食管癌 3号染色体短臂( 3p14)经常发生缺失或易位,脆性组氨酸三联体基因 (fragile histidine triad, FHIT)定位于 3p14.2,在许多肿瘤中均发现此基因缺失或表达异常.然而, FHIT基因在食管癌中变化的形式以及 FHIT改变在食管癌发生、发展中的作用尚未明确.本研究旨在探讨 FHIT基因在食管鳞癌中的变化情况及其意义.方法:用微卫星分析方法观察 80例食管鳞癌中 FHIT基因的缺失,并用半定量逆转录聚合酶链反应法( reverse transcriptase polymerase chain reaction,RT PCR)分析其中 20例食管鳞癌 FHIT mRNA表达的变化.结果: FHIT基因内标志 D3S3356、 D3S3378、 D3S3361在本系列的标本中为纯合子. FHIT基因旁侧微卫星位点 D3S1234和 D3S1540在癌旁组织具有较高的杂合度,信息个体中肿瘤组织的杂合性丢失( loss of heterozygosity, LOH)频率分别为 57.69%( 30/52)和 67.86%( 38/56).在 20例同时获得其 RNA的标本中, 15( 75%)例出现 FHIT基因的 mRNA表达下调,且多发生于 DNA水平伴有 LOH的病例.但 LOH发生与 mRNA表达下调并不完全一致.结论:食管癌中 FHIT基因频发异常, LOH是 FHIT基因表达失调的主要机制,表观遗传学( epigenetic)变化可能与部分食管癌中 FHIT基因的表达下调相关.