白介素-1受体拮抗剂对缺血再灌注心肌的保护作用及其机制探讨

• 作者: 丁文惠 朱仁英 李拥军 洪涛 霍勇 马大龙 高炜
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 白介素-1 心肌再灌注损伤 脱噬作用
• 年，卷（期）: 2004,（7）
• 所属期刊栏目: 临床论著
• 页码范围: 548-553
• 页数: 6页
• 分类号: R54
• 字数: 5432字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:0376-2491.2004.07.006

摘要

目的探讨急性心肌梗死(AMI)再灌注过程中白介素-1β(IL-1β)的变化及重组人白介素-1受体拮抗剂(rhIL-1ra)对缺血再灌注心肌的保护作用及其机制.方法 (1)用ELISA法测定了8名健康人和22例接受急诊经皮冠脉介入治疗(PCI)并且梗死相关血管(IRA)血流达心肌梗死溶栓(TIMI)3级的AMI患者血浆IL-1β水平的动态变化.(2)在兔心肌缺血50 min再灌注4 h的模型上,观察不同剂量rhIL-1ra(A组:rhIL-1ra 10 mg/kg;B组:rhIL-1ra 20 mg/kg;C组:rhIL-1ra 40 mg/kg)对心肌梗死面积、心肌髓过氧化物酶(MPO)活性、心肌细胞凋亡程度(TUNEL、Annexin Ⅴ和DNA-梯形图法)及凋亡相关基因Bcl-2/Bax的表达.结果 (1)22例AMI患者再灌注前血浆IL-1β(28 pg/ml±9 pg/ml)已明显高于健康对照组(20 pg/ml±11 pg/ml, P<0.05),IRA再通后12 h血浆IL-1β水平达高峰(86 pg/ml±14 pg/ml),至术后24 h IL-1β血浆水平(56 pg/ml±15 pg/ml)仍明显高于再灌注前 (28 pg/ml±9 pg/ml, P<0.01).(2)兔AMI对照组与rhIL-1ra各组之间心肌缺血面积差异均无显著意义,但各rhIL-1ra组梗死心肌面积均小于对照组,组间差异呈剂量依赖性(47%±7%, 34%±8%, 31%±6%比61%±11%,分别P<0.05, P<0.01和P<0.01).rhIL-1ra呈剂量依赖性地减低心肌组织中MPO活性(16.6 min-1·g·w·w-1±3.6 min-1·g·w·w-1, 10.9 min-1·g·w·w-1±1.9 min-1·g·w·w-1, 7.8 min-1·g·w·w-1±2.2 min-1·g·w·w-1比20.5 min-1·g·w·w-1±4.5 min-1·g·w·w-1, 分别P<0.05, P<0.01和P<0.01)及心肌细胞的凋亡程度,各组TUNEL阳性细胞数及AnnexinⅤ法心肌细胞凋亡率均低于对照组(11.6%±2.7%, 7.7%±2.4%, 4.7%±1.4%比15.6%±3.5%, 分别P<0.05, P<0.01和P<0.01).不同剂量的rhIL-1ra下调了凋亡基因Bax的表达(24.9±8.2, 15.5±3.4, 10.6±2.5比33.3±9.4, P<0.05, P<0.01及P<0.01),对心肌组织抑凋亡基因Bcl-2的表达均无影响.结论 IL-1在心肌缺血再灌注损伤中起重要作用,rhIL-1ra能减轻心肌的炎症反应、降低心肌细胞的凋亡程度、缩小心肌梗死面积.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	霍勇	北京大学第一医院心内科	409	4220	30.0	51.0
2	高炜	北京大学第一医院心内科	278	1823	20.0	28.0
3	洪涛	北京大学第一医院心内科	92	823	15.0	24.0
4	马大龙	北京大学人类疾病基因中心	71	944	16.0	28.0
5	丁文惠	北京大学第一医院心内科	114	792	15.0	21.0
6	李拥军	北京大学第一医院心内科	7	97	4.0	7.0
7	朱仁英		1	48	1.0	1.0