人肝癌移植瘤多药耐药模型的建立及耐药机制的探讨

• 作者: 伍烽 王智彪 翟宝进 胡凯 赵纯亮 邵泽勇
• 来源期刊: 癌症
• 学科: 医学
• 关键词: 肝肿瘤 裸小鼠 多药耐药 种植 阿霉素
• 年，卷（期）: 2004,（8）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 905-909
• 页数: 5页
• 分类号: R332|R394.2|R735.702|R979.14
• 字数: 4134字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-467X.2004.08.009

摘要

背景与目的:肿瘤多药耐药是肿瘤化疗的主要障碍和研究热点,本研究拟建立人肝癌裸小鼠皮下及肝原位移植多药耐药模型,探讨其生物学特性和耐药机制的异同 ,为研究体内逆转肿瘤多药耐药提供理想的动物模型.方法:人肝癌细胞系 HepG2裸鼠肝原位、皮下移植后,用阿霉素腹腔注射诱导耐药. MTT法检测耐药细胞对抗肿瘤药的敏感性,流式细胞仪检测癌细胞膜蛋白 P 糖蛋白( P-gp)、多药耐药相关蛋白( MRP)、肺耐药蛋白( LRP)的表达和细胞对罗丹明 (R123)的外排作用,逆转录 PCR检测耐药细胞中三种膜蛋白 mRNA的表达.结果:肝原位和皮下移植瘤耐药细胞形态及生物学行为符合人肝癌特征;对多种药物产生较明显的耐药性,其中对阿霉素的耐药倍数分别为 26.4和 24.6;肝皮下移植和原位移植组耐药细胞膜蛋白 P-gp、 MRP和 LRP的阳性率均增高,分别为( 77.3± 2.1)%和( 78.1± 1.9)%,( 72.1± 4.3)%和( 72.7± 5.1)%,( 31.1± 1.0)%和( 32.2± 1.4)%.多药耐药基因的阳性率也明显增高,细胞对 R123的外排作用增强;肝原位移植瘤组与皮下移植瘤组比较,多药耐药性差异没有统计学意义( P >0.05).结论:所建立的裸鼠肝原位及皮下移植瘤多药耐药模型符合人肿瘤多药耐药特征,为研究体内逆转多药耐药提供了理想的动物模型.