早在1863年,Virchow已注意到恶性肿瘤组织中血管绝对数急剧增多的现象.但人们一直在争论肿瘤是由已经存在的血管提供营养,还是由新生血管提供营养,并且普遍认为这种血管反应只是一种炎症反应,并非肿瘤生长所必需.1947年Alguire GH 就注意到生长期肿瘤能够诱发宿主新生毛细血管生长为其突出特征之一.1968年Tannock IF 发现肿瘤细胞分裂速率的减慢与营养血管的距离增大相关,肿瘤的氧气和营养供应限制了肿瘤生长.20世纪70年代,美国学者Folkman提出了肿瘤生长是依赖血管的[1].这为靶向血管的抗肿瘤研究奠定了坚实的基础.