结缔组织生长因子协同转化生长因子β1的促肾纤维化效应

• 作者: 李惊子 杨敏 王海燕 黄海长
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 生长物质 转化生长因子β 基质金属蛋白酶 肾 成纤维细胞
• 年，卷（期）: 2004,（7）
• 所属期刊栏目: 基础论著
• 页码范围: 569-573
• 页数: 5页
• 分类号: R69
• 字数: 3751字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:0376-2491.2004.07.011

摘要

目的探讨结缔组织生长因子(CTGF)和转化生长因子β1(TGF-β1)对肾脏成纤维细胞合成和分泌基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和细胞表型转化的影响.方法将大鼠肾成纤维细胞分为对照组、CTGF刺激组、TGF-β1刺激组、CTGF加TGF-β1联合刺激组,以明胶酶谱法和Western印迹方法分别检测细胞上清中MMP-2活性和蛋白的变化,实时定量-聚合酶链反应(PCR)方法检测细胞中MMP-2 mRNA的水平.Western印迹方法检测成肌纤维细胞标志蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达水平和细胞上清中细胞外基质成分纤黏连蛋白(FN)的水平.结果 MMP-2的活性和蛋白水平在刺激24 h时,各组之间无明显差异;刺激48 h,100 ng/ml CTGF组和5 ng/ml TGF-β1组明显属于对照组(P<0.05);而不同浓度的CTGF加TGF-β1联合刺激组分别低于CTGF刺激组、TGF-β1刺激组,其中100 ng/ml CTGF 加5 ng/ml TGF-β1、50 ng/ml CTGF 加5 ng/ml TGF-β1均分别明显低于CTGF刺激组、TGF-β1刺激组(P<0.05).上述各组细胞刺激12 h,MMP-2 mRNA水平在100 ng/ml CTGF组和5 ng/ml TGF-β1组均明显高于对照组(1.72,1.68 vs 1.29, P<0.01),而100 ng/ml CTGF加5 ng/ml TGF-β1联合组明显低于CTGF刺激组、TGF-β1刺激组(0.67 vs 1.72,1.68,P<0.01).CTGF单独刺激对细胞表达α-SMA无明显影响,上清中FN水平与对照组相比无明显变化(P>0.05),而TGF-β1单独刺激组两者水平分别显著高于对照组(P<0.01),并且在 CTGF加TGF-β1联合组两者水平较TGF-β1刺激组又有明显升高(P<0.05).结论 CTGF和TGF-β1可以协同下调肾成纤维细胞产生MMP-2,并促进成肌纤维细胞生成.