大肠癌TP,DPD表达与氟尿嘧啶类药物敏感性的关系

• 作者: 于颖彦 张俊 朱正纲 纪玉宝 计骏 赵任 郁宝铭 马韬
• 来源期刊: 中华综合临床医学杂志
• 关键词: 胸苷磷酸化酶(TP) 二氢嘧啶脱氢酶(DPD) 氟尿嘧啶类药物 结直肠癌
• 年，卷（期）: 2004,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 9-12
• 页数: 4页
• 语种: 中文

摘要

目的:探讨胸苷磷酸化酶(TP)和二氢嘧啶脱氢酶(DPD)在大肠癌的表达和定位与氟尿嘧啶类药物敏感性的关系.方法:3株大肠癌细胞体外培养与21对正常大肠粘膜及大肠癌手术切除标本,采用RT-PCR、ELISA、免疫组织化学检测与临床病理指标相结合.结果:5-FU对3株癌细胞的IC50为1.28-5.45μM(相差4.26倍).5-FU敏感性随DPD mRNA及酶含量降低而呈增加(P＜0.01).21对结直肠癌标本中,肿瘤组织与正常大肠粘膜的平均TP含量分别为60.25±36.18U/mg和22.37±13.69U/mg(P＜0.01).肿瘤与正常大肠粘膜内平均DPD分别为12.75±5.86U/mg和DPD14.02±7.48U/mg.免疫组织化学染色显示,TP与DPD既可出现在肿瘤细胞内,也广泛存在于癌周免疫反应及炎细胞内.TP,DPD表达与Dukes分期等临床病理指标无明显关系.结论:正常大肠粘膜及癌组织中TP与DPD含量的个体间差异是临床氟尿嘧啶类药物有效性及毒副反应差别的理论依据.DPD表达可作为氟尿嘧啶类药物敏感性预测指标;TP表达可用于5-FU前体药物敏感性的预测.RT-PCR及ELISA方法检测的临床标本是含有肿瘤细胞与间质内多种细胞成分的异质性匀浆成分,检测数值并不完全反映肿瘤细胞内真实表达情况.而免疫组织化学法可以清楚的检测TP/DPD在肿瘤内的定位,且操作简便、易于开展.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	朱正纲	上海第二医科大学附属瑞金医院外科	78	603	12.0	20.0
3	计骏	上海第二医科大学附属瑞金医院外科	8	44	4.0	6.0
5	张俊	上海第二医科大学附属瑞金医院外科	14	71	5.0	8.0
7	赵任	上海第二医科大学附属瑞金医院外科	27	200	8.0	13.0
9	郁宝铭	上海第二医科大学附属瑞金医院外科	98	1450	20.0	36.0
11	于颖彦	上海第二医科大学附属瑞金医院外科	7	8	1.0	2.0
17	纪玉宝	上海第二医科大学附属瑞金医院外科	10	65	3.0	8.0
21	马韬	上海第二医科大学附属瑞金医院外科	3	16	2.0	3.0