白色念珠菌耐药株CYP51基因突变热点探讨

• 作者: 万喆 冀朝辉 曹先伟 李若瑜
• 来源期刊: 中华医院感染学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 白色念珠菌 耐药机制 CYP51
• 年，卷（期）: 2004,（11）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 1215-1218
• 页数: 4页
• 分类号: R379.4
• 字数: 2510字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1005-4529.2004.11.006

摘要

目的探讨耐唑类药物白色念珠菌CYP51基因突变发生热点. 方法从复发性外阴阴道念珠菌病(RVVC)患者分离出白色念珠菌,采用美国国家临床实验室标准化委员会(NCCLS)公布的酵母菌液基稀释法抗真菌药物敏感试验参考方案(M-27方案)进行体外药敏试验,分离出氟康唑(FLC)及伊曲康唑(ITC)的耐药株;根据PCR-SSCP分析结果确定CYP51突变热点是1 364～1 774 bp之间,随机选择12株耐FCZ(MIC≥64 μg/ml)及ICZ (MIC≥16 μg/ml)的白色念珠菌用D1～D2、E1～E2 2对特异引物进行PCR扩增,将其产物测序,并与NCBI网站提供的白色念珠菌参考株进行比对、分析. 结果 12株耐FLC、ITC的白色念珠菌,扩增CYP51基因片段长度包括突变热点在内的667对碱基,即从1 108～1 774 bp;在12株菌当中,共发现13个位点38个碱基突变,突变频率最高的位点是第1 587位中腺嘌呤(A)被鸟嘌呤(G)取代;37个碱基突变没有引起氨基酸的改变,为无意义突变,只有1 609位的鸟嘌呤(G)被腺嘌呤(A)所取代,导致第488位的缬氨酸被异亮氨酸取代(V488I). 结论 CYP51基因突变是白色念珠菌对唑类抗真菌药物耐药机制之一;CYP51基因突变热点在1 364～1 774 bp之间,但92.3%的碱基突变是无意突变.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李若瑜	北京大学北大医院真菌研究中心	293	2041	19.0	33.0
2	万喆	北京大学北大医院真菌研究中心	83	496	11.0	18.0
3	曹先伟		6	69	4.0	6.0
4	冀朝辉	北京大学北大医院真菌研究中心	6	85	6.0	6.0