智脑胶囊对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆及脑胆碱能神经递质系统的作用研究

• 作者: 丁锦东 刘爱平 张国梁 李泽庚 杨文明 杨静芳 胡兵 邵正斌 陈彪 韩明向 鲍远程
• 来源期刊: 中国临床康复
• 学科: 医学
• 关键词: Alzheimer病 疾病模型,动物 学习 记忆
• 年，卷（期）: 2004,（28）
• 所属期刊栏目: 中医康复研究
• 页码范围: 6262-6264
• 页数: 3页
• 分类号: R749.1
• 字数: 1938字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1673-8225.2004.28.083

摘要

背景:尽管有许多研究涉及对实验性阿尔茨海默病( Alzheimer disease,AD)模型动物的药物干预研究,但基于既有动物行为学改变,又有典型神经病理学特征和神经生化学改变的理想的 AD动物模型所做的中药药效学研究仍属空白. 目的:观察复方中药智脑胶囊对理想的实验性 AD模型大鼠学习记忆及大脑皮质和海马胆碱能神经递质的影响. 设计:随机对照实验研究. 地点和材料:本实验在中国科学技术大学生命科学学院及首都医学大学宣武医院神经物学实验室和安徽中医学院第一附属医院实验中心(国家中医药管理局三级实验室)完成.实验动物为清洁无菌级 Wistar大鼠,雄性,体质量 250～ 300 g ,购于安徽省医学研究所医学实验动物中心.随机分为正常组、模型组、对照组(模型+脑复康)和智脑Ⅰ 组(模型+智脑胶囊Ⅰ组)智脑Ⅱ组共 5组. 干预:参加本实验的研究人员在国外文献基础上进行改进,采用β淀粉样蛋白大鼠侧脑室注射并联用转移生长因子β 1脑内注射制作出既有大鼠行为学改变(学习记忆障碍),又有典型病理学(β-淀粉样蛋白沉积斑)和神经生化学特征的实验性 AD大鼠模型,据此开展中药复方智脑胶囊对该模型大鼠学习记忆及大脑皮质和海马结构区胆碱能神经递质影响的药效学研究,在造模成功后 (通过行为学测试及病理学观察证实 ),开始给药.智脑胶囊两组分别给予大鼠智脑胶囊水溶液 2.0 g/( kg· d)、 4.0 g/( kg· d)灌胃,正常组、模型组均给予等容积的生理盐水灌胃;而对照组灌胃脑复康混悬液 100 mg/(kg· d),连续 28 d.应用水迷路法和避暗法测定实验性 AD模型大鼠空间辨别学习记忆能力(平均潜伏期)和被动回避反应(明室停留率),放射免疫法测定其大脑皮质和海马结构区乙酰胆碱( acetylcholine,Ach)含量、胆碱乙酰化酶( choline acetyltransferase,ChAT)和乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)活性. 主要观察指标:①智脑胶囊对实验性 AD模型鼠学习记忆和被动回避的影响.②智脑胶囊对实验性 AD模型大鼠大脑皮质和海马 ChAT,AchE活性及乙酰胆碱含量的影响. 结果:实验性 AD模型大鼠随天数后延,水迷路平均潜伏期明显增加,明室停留率显著下降 (28.7% ),模型大鼠大脑皮质和海马结构区乙酰胆碱含量降低 [(8.31± 2.14) nmol/g],ChAT活性下降 [(3.54± 0.42) nkat/L],AchE活性升高 [(0.21± 0.07) nkat/L],与对照组比较,差异有显著性意义( t=3.07～ 3.36,P均 < 0.01).智脑胶囊能缩短实验性 AD模型大鼠水迷路平均潜伏期,增加明室停留率,提高模型大鼠大脑皮质和海马结构区乙酰胆碱含量和 ChAT活性,降低 AchE活性,与模型组或脑复康对照组比较,差异有显著性意义( t=2.15～ 3.34,P< 0.05～ 0.01). 结论:智脑胶囊可通过调节脑内胆碱能神经递质明显改善实验性 AD模型大鼠学习记忆能力.