摘要:
目的:观察自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)心肌细胞凋亡和Bax/Bcl-2蛋白的表达;同时观察血管紧张素Ⅱ-1型受体(angiotensinⅡ1 type receptor,AT1R)拮抗剂-厄贝沙坦对SHR大鼠心肌细胞凋亡和BcL-2/Bax蛋白表达的影响.方法:24只16周龄SHR大鼠(上海市高血压研究所提供,医动字02-37-1号)分为SHR治疗组[沙坦30 mg/(kg·d),20周]和SHR对照组,另选16周龄Wistar大鼠12只作为正常对照组.分别采用SP免疫组化法和末端脱氧核苷酸转移酶介导dUTP缺口末端标记法方法检测心肌细胞凋亡指数和BcL-2/Bax蛋白水平的表达,放射免疫法检测血浆和组织血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ).结果:SHR治疗组与正常对照组比较:收缩压明显增高[(243±13)和(151±11)mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa],左心室质量与体质量比(leftventricular mass/body mass,LVW/BW)明显增加[(4.05±0.33)和(2.90±0.23)g/kg];血浆和心肌组织AngⅡ增高[血浆:(31.8±5.4)和(22.2±18.5)ng;心肌:(13.2±2.1)%和(8.3±1.2)%];心肌细胞凋亡指数明显增加[(4.75±0.70)%和(2.84±0.60)%];心肌细胞Bax蛋白的表达明显增强[(5.02±0.34)%和(2.85±0.29)%],Bcl-2/Bax比率明显降低(0.65 ±0.13和1.05±0.18),差异有显著性意义(P<0.05~0.01);而Bcl-2蛋白的表达[(3.29±0.24)%和(2.95±0.29)%]差异无显著性意义.SHR治疗组与SHR对照组比较:收缩压明显回落,LVWI明显下降,心肌细胞凋亡指数明显减少,心肌细胞Bax蛋白的表达减弱,Bcl-2/Bax比率、血浆和心肌组织AngⅡ则高于SHR对照组[SHR对照组上述指标分别为(179±11)mm Hg,(3.22±0.38)g/kg,2.73±0.60)%,(3.17±0.27)%,0.65±0.13,(31.8±5.4)ng/L,(13.2±2.1)ng/L],差异均有显著性意义(P<0.05~0.01).SHR治疗组与正常对照组比较:心肌细胞凋亡指数、Bax,Bcl-2蛋白表达均无明显差别,血浆、心肌组织AngⅡ则明显高于正常对照组,差异均有显著性意义(P<0.05~0.01).结论:成年SHR大鼠的左室心肌细胞凋亡活跃与Bax蛋白表达增强,致Bcl-2/Bax比率减低有关.其次还提示较长时间给予ATlR厄贝沙坦能有效抑制Bax的过度表达,增加Bcl-2/Bax比率,从而让心肌细胞凋亡恢复正常.AT1R-厄贝沙坦使心肌细胞凋亡恢复正常的作用可能与心肌局部肾素血管紧张素系统有关.