肺动脉高压转基因治疗的可能机制研究:不同剂量重组腺病毒转染大鼠肺脏的对比观察

• 作者: 周锦 张铁铮 王凤学 金强
• 来源期刊: 中国临床康复
• 学科: 医学
• 关键词: 高血压,肺性/治疗 基因疗法 腺病毒科 重组,遗传
• 年，卷（期）: 2004,（15）
• 所属期刊栏目: 中医康复研究
• 页码范围: 2852-2853
• 页数: 3页
• 分类号: R563
• 字数: 4165字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1673-8225.2004.15.041

摘要

目的:经气道转染不同剂量重组腺病毒载体AdCMVLacZ,探讨腺病毒介导的外源基因在大鼠呼吸道上皮转基因表达的有效性、量效关系、毒副作用及其在肺内表达的适宜剂量,为基因治疗肺动脉高压提供实验依据.方法:Wistar大鼠20只随机分为4组(每组5只),应用高(高剂量组,5×1012pfu/L)、中(中剂量组,1.67×1012pfu/L)、低(低剂量组,1.67×1011pfu/L)3种滴度的复制缺陷型重组腺病毒AdCMVLacZ或病毒保存液(对照组)各600μL,经气管导管分别注入大鼠肺脏.7 d后行肺组织X-gal染色和组织病理学检测,光镜下计算转基因阳性细胞率.结果:高、中、低剂量组大鼠肺组织均出现转基因阳性表达,且高、中剂量组的阳性细胞率[分别为(67.8±13.5)%和(63.8±12.6)%]明显高于低剂量组[(5.86±1.68)%]和对照组[(0.45±0.61)%,F=76.023,P＜0.01],但高剂量组与中剂量组以及低剂量组与对照组间无显著性差异.HE染色显示,仅高剂量组中3只大鼠肺组织有轻度炎性浸润,余3组均未发现炎性反应.结论:外源基因可通过腺病毒介导在呼吸道上皮呈高效稳定表达,且在一定剂量范围内基因表达效率与所用腺病毒载体剂量呈正相关,载体用量过大(5×1012 pfu/L),不能提高转染效率,反可造成机体免疫炎性反应.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	周锦	解放军沈阳军区总医院麻醉科	5	19	3.0	4.0
2	张铁铮	解放军沈阳军区总医院麻醉科	6	22	3.0	4.0
3	王凤学	解放军沈阳军区总医院麻醉科	3	4	1.0	2.0
4	金强	解放军第四军医大学西京医院麻醉科	1	4	1.0	1.0