摘要:
目的:观察HPV16E7多肽疫苗对人免疫重建荷人宫颈癌细胞株SIHa细胞严重联合免疫缺陷(SCID)鼠移植瘤的影响.方法:对SCID鼠腹腔注射人外周血淋巴细胞(PBL)后24小时,皮下接种HPV16阳性的人宫颈癌细胞株SiHa细胞,建立人免疫重建荷SiHa细胞的SCID鼠模型,当移植瘤最小体积达100mm3时,三次背部皮下接种疫苗,每次接种间隔二周,观察荷瘤鼠一般生物学特性,检测血浆中人IgG含量、外周血中人CD3+、CD4+、CD8+T细胞、脾重、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)以及脾细胞毒杀伤功能.实验设立空白组,仅为腹腔内注射PBL,疫苗成份仅为不完全佐剂(IFA);随机多肽组,为腹腔内注射PBL,皮下接种SiHa细胞,疫苗成份仅为随机多肽+T辅助多肽+IFA;T辅助多肽组,为腹腔内注射PBL,皮下接种SiHa细胞,疫苗成份仅为T辅助多肽+IFA;多肽治疗组,为腹腔内注射PBL,皮下接种SiHa细胞,疫苗成份为HPV16E711-20(YMLDLQ-PETT),HPV16E786-93(TLGIVCPI)+T辅助多肽+IFA.结果:各组SCID鼠血浆中人IgG水平,8周内随重建时间延长而升高(P<0.05),多肽治疗组达2957.85μg/ml,但各组间无显著性差异;外周血中均可检测到人CD3+、CD4+、CD8+T细胞,但各组间无显著性差异(P>0.05);与空白组比较,其他三组SCID鼠脾重均显著增加(P<0.05).组织学观察到移植瘤局部TIL浸润及明显的出血和坏死,但经免疫组化未检测到人CD8+T细胞.与空白组比较,多肽治疗组、随机多肽组、辅助多肽组的脾细胞毒杀伤功能均显著降低(P<0.05).结论:人免疫功能重建的荷SiHa细胞的SCID鼠体内重建的人免疫功能随荷瘤时间的延长受到抑制,多肽疫苗在一定程度上能减轻免疫抑制状态.