摘要:
目的研究半乳糖(galactose,Gal)-聚乙烯亚胺(polyethyleneimine,PEI)介导的增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)反义核酸(antisense oligdeoxynucleotides,ASODN)分别与3种常用化疗药物5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU),顺铂(cis-Diamminedichloroplatinum,DDP),羟喜树碱(hydroxy icamptothecine,HCPT)联合作用于人肝癌Bel-7402细胞,观察它们对细胞增殖的抑制作用.方法将Gal-PEI与反义核酸形成交联复合物Gal-PEI-ASODN,用CCK-8细胞计数试剂盒检测单纯使用化疗药物以及联合0.03μmol/L ASODN或0.03μmol/LGal-PEI-ASODN对Bel-7402细胞增殖的抑制作用,并分别计算抑制率和IC50.结果单纯使用5-FU,DDP,HCPT作用于Bel-7402细胞48 h,其IC50分别为16.15,1.88,0.31 μg/ml;ASODN与上述药物联合使用其IC50分别为12.59,1.71,0.27 μg/ml,将Bel-7402细胞对化疗药物的敏感性分别提高到单用化疗药物的1.28,1.10,1.15倍;Gal-PEI-ASODN与上述药物联合使用其IC50分别为0.51,0.90,0.10 μg/ml,将Bel-7402细胞对化疗药物的敏感性分别提高到单用化疗药物的31.67,2.09,3.10倍.金正均Q值法分析表明:5-FU与Gal-PEI-ASODN联合使用,表现为协同作用;DDP,HCPT与Gal-PEI-ASODN联合使用,表现为相加作用.结论半乳糖受体介导的低浓度的PCNA反义核酸分别与化疗药物5-FU,DDP,HCPT联合使用,可提高肝癌细胞对化疗药物的敏感性,通过与化疗药物的相加作用或协同作用,减少化疗药物的用量.