胃癌的微卫星不稳定性与hMLH1基因启动子甲基化的关系

• 作者: 于志红 刘敏 吕申 李建华 王彦 石先哲 许国旺
• 来源期刊: 癌症
• 学科: 医学
• 关键词: 胃肿瘤 hMLH1基因 甲基化 微卫星
• 年，卷（期）: 2005,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 273-277
• 页数: 5页
• 分类号: R735.2
• 字数: 3815字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-467X.2005.03.004

摘要

背景与目的:由于细胞错配修复功能缺陷而导致基因组微卫星序列高度不稳定是遗传性非息肉性大肠癌发生的主要原因.以往的研究表明胃癌组织也有错配修复蛋白表达的缺失,但错配修复基因突变频率却很低;而启动子的甲基化是肿瘤抑癌基因失活的主要途径,也可能是错配修复基因功能丧失的主要原因.本研究拟通过对胃癌组织的微卫星不稳定性的分析及对hMLH1基因启动子甲基化和蛋白表达的检测,对胃癌发病的分子机制进行探讨.方法:从52例胃癌患者的癌组织及其周围组织提取DNA,PCR扩增基因组的5个微卫星位点BAT-26、D17S261、D3S1283、D2S123和D3S1611,毛细管电泳后,判定胃癌组织的微卫星不稳定性;免疫组织化学方法检测hMLH1蛋白的表达;酶切法检测hMLH1基因启动子甲基化.结果:52例胃癌标本中微卫星高度不稳定13例,低度不稳定2例,稳定37例.微卫星高度不稳定的13例胃癌组织中,均检测到hMLH1基因启动子甲基化(100.0%);微卫星低度不稳定和微卫星稳定的39例胃癌组织中,hMLH1基因启动子甲基化仅1例(2.6%),前者发生率高于后者,两者之间有显著性差异(P＜0.01).微卫星高度不稳定的13例胃癌的癌旁组织中,hMLH1基因启动子甲基化6例(46.2%),而微卫星低度不稳定和微卫星稳定39例胃癌的癌旁肿瘤组织标本中,hMLH1基因启动子甲基化仅1例(2.6%),前者发生率高于后者,两者之间有显著性差异(P＜0.01).启动子甲基化的胃癌组织和癌旁组织都有hMLH1蛋白表达缺失,而无启动子甲基化的胃癌组织和癌旁组织未发现hMLH蛋白表达缺失,启动子的甲基化与hMLH1蛋白的表达缺失相一致.hMLH1启动子甲基化水平与胃癌的分化程度及临床分期无显著性相关(P＞0.05).结论:微卫星高度不稳定的胃癌组织及癌旁组织中都存在hMLH1启动子甲基化,它可能是导致胃癌发生的危险因素之一.