化疗药物杀伤原代胃癌细胞效应与P-糖蛋白和GST-π表达的关系

• 作者: 刘炳亚 张俊 朱正纲 林言箴 纪玉宝 袁菲 计骏
• 来源期刊: 癌症
• 学科: 医学
• 关键词: 胃肿瘤 抗癌药物 谷胱甘肽S转移酶π P糖蛋白
• 年，卷（期）: 2005,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 432-437
• 页数: 6页
• 分类号: R735.2
• 字数: 5744字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-467X.2005.04.009

摘要

背景与目的:化疗耐药是影响进展期胃癌疗效的主要原因之一.本研究旨在评价不同化疗药物对原代胃癌细胞的体外杀伤效应及其诱导凋亡能力,同时研究上述效应与胃癌组织P-糖蛋白(P-gp)和谷胱甘肽S转移酶π(GST-π)表达的关系.方法:39例分离纯化后的人新鲜胃癌细胞,分别暴露于血浆峰浓度的5-氟尿嘧啶(5-FU)、顺铂(DDP)、丝裂霉素(MMC)、阿霉素(ADM)及羟基喜树碱(HCPT).用台盼蓝染色法和MTT法检测经上述药物作用后肿瘤细胞活力及代谢活性的变化;用原位末端转移酶标记法(TdT法)检测胃癌细胞凋亡率;并用免疫组化染色检测胃癌组织中GST-π和P-gp的表达.结果:经化疗药物作用后,体外培养的胃癌细胞出现不同程度的形态学改变、代谢活性下降及细胞凋亡.不同个体肿瘤细胞对不同化疗药物的敏感性不同.MTT结果提示,所测药物对胃癌细胞的平均抑制率由高到低依次为MMC[(38.6±7.7)%],DDP[(38.1±8.8)%],5-FU[(37.8±10.3)%],ADM[(31.9±10.4)%],HCPT[(29.9±10.2)%].MMC、DDP及5-FU的平均抑制率明显高于HCPT及ADM(P＜0.01).TdT结果提示,诱导胃癌细胞凋亡率由高到低的药物依次为DDP[(32.1±7.7)%],5-FU[(31.1±8.8)%],MMC [(29.8±6.3)%],HCPT[(21.9±7.4)%],ADM[(19.9±7.4)%].本组病例GST-π和P-gp的阳性率分别为66.7%(26/39)和59.0%(23/39),前者表达阳性者对DDP和MMC显示了较强的体外耐药性,而后者表达阳性者则对ADM及HCPT显示了较强的体外耐药性.GST-π和P-gp表达与化疗药物诱导细胞凋亡率间无明显相关.结论:P-gp和GST-π高表达可能是肿瘤对多种化疗药物具有耐药性的标志,结合MTT体外药敏测试,有助于临床筛选有效的化疗药物.