HSV1-TK/GCV系统作为肿瘤疫苗"死亡开关"的研究

• 作者: 刘惜时 吴超群 康玉 徐丛剑 钟翠平 顾健人
• 来源期刊: 癌症
• 学科: 医学
• 关键词: 肿瘤 免疫疗法 肿瘤疫苗 树突细胞 自杀基因 细胞融合 HSV1-TK/GCV系统 凋亡
• 年，卷（期）: 2005,（8）
• 所属期刊栏目: 快速报道
• 页码范围: 909-914
• 页数: 6页
• 分类号: R71
• 字数: 4886字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-467X.2005.08.001

摘要

背景与目的:肿瘤活疫苗有高效的抗肿瘤免疫能力,但其体内增殖性限制了进一步的临床应用.本研究将Ⅰ型单纯疱疹病毒胸腺嘧啶核苷激酶/丙氧鸟苷(HSV1-TK/GCV)系统作为肿瘤活疫苗的"死亡开关",以期控制疫苗在体内的存活状态,并探讨其作用机制.方法:以逆转录病毒为载体将HSV1-TK基因转导入大鼠卵巢癌细胞株NuTu-19,经G418筛选出阳性克隆后与Fischer344大鼠骨髓来源的树突细胞融合,制成携带有HSV1-TK基因的卵巢癌DC活疫苗(FC/TK).以RT-PCR和Western blot检测FC/TK细胞中的HSV1-TK表达.体外以XTT法检测不同浓度GCV对FC/TK的体外杀伤作用;以流式细胞仪和Hoechst染色法检测GCV作用5天后FC/TK的凋亡现象.体内实验中,取大鼠经足垫皮下接种FC/TK后分为两组:FC/TK+GCV组大鼠再予GCV腹腔注射7天;FC/TK+生理盐水组作为对照组.接种FC/TK后观察90天,记录注射部位有无肿瘤形成及各脏器的肿瘤转移情况.结果:FC/TK中有HSV1-TK的表达,在体外GCV对FC/TK的杀伤率可达86.25%,其中大于80%的FC/TK发生凋亡,并出现细胞核浓缩、边集等凋亡现象.FC/TK+生理盐水组共有3只(60%)的大鼠注射部位出现低分化腺癌;而FC/TK+GCV组未见局部肿瘤形成及脏器转移.结论:HSV1-TK/GCV通过诱导肿瘤活疫苗发生凋亡而起到控制其存活状态的作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	徐丛剑	复旦大学附属妇产科医院妇产科	114	743	15.0	23.0
2	刘惜时	复旦大学附属妇产科医院妇产科	45	439	11.0	19.0
3	顾健人	上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室	62	348	10.0	15.0
4	钟翠平	复旦大学上海医学院组胚解剖系	34	153	6.0	10.0
5	吴超群	复旦大学遗传工程国家重点实验室	25	286	8.0	16.0
6	康玉	复旦大学附属妇产科医院妇产科	18	47	3.0	5.0