摘要:
研究17号染色体上D17S396位点、D17S579及D17S855位点微卫星不稳定性和杂合性缺失,探讨其对胃癌nm23H1和BRCA1蛋白表达的影响,为胃癌临床治疗及分析预后提供实验依据.石蜡包埋组织中抽提DNA,应用PCR-单链构象多态性(single strand conformation polymorphism,SSCP),常规银染、Envision免疫组织化学及Leica-Qwin计算机图像分析等方法.结果发现,40例胃癌D17S396位点MSI、LOH检出率和nm23H1蛋白阳性率分别为20.00%、17.50%和55.00%.40例胃癌D17S579位点MSI、LOH检出率和BRCA1蛋白阳性率分别为22.50%、15.00%和37.50%.37例胃癌D17S855位点MSI、LOH检出率和BRCA1蛋白阳性率分别为18.92%、18.92%和37.84%.在肿瘤TNM分期中,上述3个位点MSI检出率在Ⅰ+Ⅱ期分别高于Ⅲ+Ⅳ期,结果具有统计学意义;而LOH检出率在Ⅲ+Ⅳ期分别高于Ⅰ+Ⅱ期.随着胃癌TNM分期的升高,MSI检出率呈现降低趋势,而LOH检出率有增加趋势.对于D17S396位点,淋巴结转移组的MSI检出率为5.00%,低于无淋巴结转移的35.00%(P<0.05);在淋巴结转移组,LOH检出率为30.00%,高于无淋巴结转移组(5.00%)(P<0.05).在D17S579位点,MSI检出率随着胃癌分化程度的降低而呈下降趋势,高、中、低分化组阳性率分别为50.00%、20.00%、0%.TNM Ⅰ+Ⅱ期的nm23H1蛋白、BRCA1蛋白阳性率明显高于TNMⅢ+Ⅳ期,并随着管状腺癌分化程度升高,它们的阳性率呈增高趋势,均具有统计学意义(P<0.05).在淋巴结转移组,nm23H1蛋白阳性率为30.00%,低于无淋巴结转移组的80.00%(P<0.01).nm23H1蛋白阳性率在MSI阳性组高于MSI阴性组(P<0.05);而在LOH阳性组nm23H1蛋白阳性率低于LOH阴性组.BRCA1蛋白阳性率在MSI阳性组高于MSI阴性组(P<0.05).实验结果提示,MSI和LOH通过不同的途径调控散发性胃癌的发生、转移,MSI可作为胃癌的早期分子指标之一.而nm23H1蛋白可抑制胃癌转移及恶化,BRCA1蛋白能阻止胃癌向低分化发展,并改善患者预后.