AdKDR-CDglyTK系统对结直肠癌细胞及血管内皮细胞的靶向杀伤作用

• 作者: 俞金龙 厉周 宋慧娟 杨祖立 苏国强 范应方 黄宗海
• 来源期刊: 中华胃肠外科杂志
• 关键词: 结肠直肠肿瘤 血管内皮细胞 KDR启动子 自杀基因 治疗
• 年，卷（期）: 2005,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 147-150
• 页数: 4页
• 字数: 3058字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-0274.2005.02.015

摘要

目的研究腺病毒介导的血管内皮细胞生长因子受体(KDR)启动子驱动 CD/TK双自杀基因系统对血管内皮细胞及结直肠癌肿瘤细胞的选择性杀伤作用.方法质粒 pAdEasy-KDR-CDglyTK和 pAdEasy-CMV-CDglyTK在 293细胞中包装、扩增后 ,体外感染表达 KDR的 ECV304、 SW620细胞株和不表达 KDR的 LS174T细胞株 ,观察其感染效率并以 RT-PCR方法检测转基因细胞 CDglyTK的表达,然后给予不同浓度的前药 5-氟胞嘧啶(5-FC)及更昔洛韦 (GCV)处理,观察该体系对不同细胞株的杀伤效应及其旁观者效应.结果两种病毒滴度均为 2.0× 1012 pfu/ml.两种重组体对各细胞株的感染率相似,其感染率随腺病毒滴度的增高而递增. RT-PCR方法检测发现:除感染 AdKDR-CDglyTK的 LS174T细胞外,感染 AdCMV-CDglyTK的所有细胞及感染 AdKDR-CDglyTK的其他两种细胞均有目的基因 CDglyTK的表达.该体系治疗结果提示: (1)感染 AdCMV-CDglyTK的所有细胞株和感染 AdKDR-CDglyTK的 ECV304、 SW620细胞对前药具有较高的敏感性 ,且其敏感性差异无显著性意义(均 P >0.05),与前两者相比感染 AdKDR-CDglyTK的 LS174T细胞对前药不敏感(均 P< 0.001); (2)双自杀基因的疗效优于任一单自杀基因的疗效(均 P< 0.001); (3)该体系旁观者效应明显.结论 KDR基因启动子可调控双自杀基因系统选择性杀伤表达 KDR的血管内皮细胞和结直肠癌肿瘤细胞.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杨祖立	中山大学附属第一医院胃肠胰外科	33	380	8.0	18.0