钙调神经磷酸酶信号通路参与前列腺素F2α诱导的心肌肥厚

• 作者: 吴芹 周岐新 戴支凯 杨贵忠 石京山 蒋青松 黄燮南
• 来源期刊: 生理学报
• 学科: 医学
• 关键词: 前列腺素F2α 心肌肥厚 钙调神经磷酸酶 野百合碱
• 年，卷（期）: 2005,（6）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 742-748
• 页数: 7页
• 分类号: Q257|R542.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0371-0874.2005.06.012

摘要

利用野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导大鼠右心室肥厚模型和培养乳鼠心肌细胞,研究前列腺素F2α(prostaglandin F2α,PGF2α)在心肌肥厚中的作用及钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)信号通路在其中的作用.在雄性Sprague-Dawley大鼠中,用MCT(60 mg/kg)单次i.p.诱导右心室肥厚,同时用塞来昔布(20 mg/kg)预防/治疗给药2周.用病理检测、电镜观察等方法观察心肌肥厚时组织病理改变;EIA试剂盒检测心肌组织PGF2α含量;RT-PCR检测心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)和CaN mRNA的表达;用蛋白免疫印迹法检测CaN及其下游因子NFAT3和GATA4蛋白质的表达.以心肌细胞直径、蛋白含量和ANP mRNA表达的变化为0.1 μmol/L PGF2α诱导心肌细胞肥大的指标.以CaN mRNA表达作为该信号通路的主要指标,并观察CaN抑制剂环孢素A对PGF2α所致心肌细胞肥大和CaN mRNA表达的影响.结果显示:MCT注射2周(M2W组),右心室肥厚指数(RVHI)、右心室/体重比及肺重/体重比分别增加了47%、53%和118%;注射后4周(M4W组)增加了64%、94%及156%.电镜观察发现右心室组织损伤.同时,右心室组织PGF2α含量在M2W和M4W组分别增加了44%和51%,与RVHI、ANP和CaN的mRNA表达,及CaN/NFAT3/GATA4的蛋白质表达均呈正相关.环氧酶抑制剂塞来昔布预防和治疗给药均明显改善MCT诱导的组织病理学改变.在离体细胞培养中,PGF2α(0.1 pmol/L)明显使心肌细胞增大,蛋白质含量增加,ANP和CaN mRNA表达增强;同时,CaN抑制剂环孢素A明显抑制PGF2α诱导的心肌细胞肥大和CaN mRNA表达.上述结果提示:心肌组织局部PGF2α参与了MCT诱导的心肌肥厚过程,CaN信号通路是其细胞内信号转导通路之一.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	吴芹	遵义医学院药理教研室	199	1338	19.0	27.0
2	黄燮南	遵义医学院药理教研室	96	716	15.0	20.0
3	杨贵忠	遵义医学院药理教研室	8	77	5.0	8.0
5	周岐新	重庆医科大学药理教研室	190	1564	18.0	29.0
6	石京山	遵义医学院药理教研室	186	1518	21.0	30.0
7	戴支凯	遵义医学院药理教研室	11	112	8.0	10.0
8	蒋青松	遵义医学院药理教研室	45	339	11.0	17.0