脑缺血损伤与再生修复的分子调控

• 作者: 刘淑红 孙勇军 朱东亚 朱新建 罗春霞 胡梅 鲁仲谋 鲁友明
• 来源期刊: 中国药理通讯
• 学科: 医学
• 关键词: 脑缺血损伤 分子调控 再生修复 海马CA1区 细胞周期素依赖激酶 AMPA受体 神经元死亡 CA^2+ 一氧化氮合酶
• 年，卷（期）: 2005,（3）
• 页码范围: 14
• 页数: 1页
• 分类号: R743.31

摘要

一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）在脑损伤中起重要作用，我们先前研究发现，半暗区诱生型NOS（in—dueible NOS，iNOS）表达介导了脑缺血损伤。前脑缺血导致选择性的海马CA1区锥体细胞死亡，而海马其他区域的神经元保持完好。我们发现前脑缺血诱导NMDA受体2A亚型（NR2A）的Ser1232磷酸化，此磷酸化受细胞周期素依赖激酶5（Cdk5）调节，抑制内源性Cdk5或阻断Cdk5与NR2A的相互作用可抑制NR2A磷酸化，保护脑缺血损伤。继而我们研究脑缺血后Cdk5活性的调控，在海马CA1区表达Ca^2＋不通透的突变型AMPA受体GluR2R或激活CRE转录可阻止神经元死亡，相反表达Ca^2＋通透的突变型AMPA受体GluR2Q则诱导神经元死亡。