肝内和肝外胆管癌肿瘤抑制基因启动子甲基化分析

• 来源期刊: 胃肠病学和肝病学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 胆管癌 抑癌基因 甲基化
• 年，卷（期）: 2005,（1）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 59-65
• 页数: 7页
• 分类号: R735.8
• 字数: 5879字
• 语种: 中文

摘要

目的探讨胆管癌的表遗传学改变.方法用甲基化特异PCR(MSP)法,检测了12个候选肿瘤抑制基因(APG E-cadherin/CDH1,MGMT,RASSF1A,GSTP,RAR-β,p14ARF,p15INK4b,p16INK4a,p73,hMLH1,DAPK)启动子在72例胆管癌中的甲基化情况,其中肝内和肝外胆管癌各36例,10例良性胆管上皮作为对照.结果85%的胆管癌至少有一个肿瘤抑制基因的甲基化,在胆管癌中,肿瘤抑制基因的甲基化顺序是:RASSF1A(65%),p15INK4b(50%),p16INK4a(50%),APC(46%),E-cadherin/CDH1(43%),p14ARF(38%),p73(36%),MGMT(33%),hMHL1(25%),GSTP(14%),RAR-β(14%)和DAPK(3%).虽然单个肿瘤抑制基因的甲基化可见于良性胆管上皮,但是多个肿瘤抑制基因的甲基化只见于胆管癌.约70%(50/72)的胆管癌有3个或3个以上的肿瘤抑制基因的甲基化,52%(38/72)有4个或4个以上肿瘤抑制基因的甲基化.多个肿瘤抑制基因的协同甲基化,和RASSF1A,p15INK4b,p16INK4a和/或hMHL1密切相关.RASSF1A的甲基化在肝外胆管癌(83%)较肝内胆管癌更常见(47%)(P=0.003),而GSTP更多见于肝内胆管癌(肝内31%,肝外6%,P=0.012),本研究提示肿瘤抑制基因启动子CpG岛的甲基化在胆管癌中是一个常见的表遗传学改变,从这些基因甲基化情况来看,肝内和肝外胆管癌密切相关,但在肿瘤发生上具有不同生物学特点.结论利用特异的多基因协同甲基化检测,可以鉴别良恶性的胆管病变.