LY294002对热预处理抗低钾诱导的大鼠小脑颗粒神经元凋亡的影响

• 作者: 曹德雄 曹林 江伟健 苏兴文 邱鹏新 颜光美
• 来源期刊: 中山大学学报（医学科学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 小脑颗粒神经元 凋亡 LY294002 磷酸肌醇3位羟基激酶/AKT通路 热休克蛋白
• 年，卷（期）: 2005,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 4-10
• 页数: 7页
• 分类号: R971
• 字数: 5003字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1672-3554.2005.01.002

摘要

[目的]观察磷酸肌醇3位羟基激酶(PI3-K)的特异性阻断剂LY294002对热预处理抗低钾诱导的大鼠小脑颗粒神经元(CGN)凋亡的影响.探讨磷酸肌醇3位羟基激酶/AKT(PI3-K/AKT)信号转导通路是否参与了热预处理的保护作用及其机制.[方法]以低钾诱导的大鼠小脑颗粒神经元凋亡为模型.用相差显微镜观察形态学,DNA琼脂糖凝胶电泳和Hoechst33258核染色分析神经元凋亡,二乙酸荧光素(FDA)染色法检测细胞的存活率.蛋白质印迹(Western blot)法检测蛋白的表达.[结果]热预处理(44℃,1 h)可以保护低钾诱导的CGN的凋亡,使神经元存活率由(33.2±4.1)%上升至(76.1±5.6)%(P＜0.01),核染色出现的核固缩和凋亡小体减少,DNA凝胶电泳DNA梯状条带明显减弱.LY294002(20 μmol/L)可以明显抑制热预处理的保护作用,使神经元的存活率降至(37.4±3.5)%(P＜0.01),核染色出现的核固缩和凋亡小体,DNA凝胶电泳出现梯状条带.热预处理可使HSP70、磷酸化AKT增高.LY294002可以抑制磷酸化AKT(p-AKT)的增加,而对HSP70则无明显影响.[结论]在低钾诱导CGN凋亡的模型中,LY294002可以抑制热预处理的抗凋亡作用,并可抑制p-AKT的增加,显示PI3-K/AKT信号转导通路参与了热预处理的保护作用,但该抑制作用可能不是通过抑制热休克蛋白(HSP)70的表达引起.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	苏兴文	中山大学基础医学院药理教研室	22	128	6.0	10.0
2	江伟健	中山大学基础医学院药理教研室	11	56	5.0	6.0
3	邱鹏新	中山大学基础医学院药理教研室	42	205	7.0	12.0
4	颜光美	中山大学基础医学院药理教研室	38	166	7.0	10.0
5	曹林	中山大学附属第二医院麻醉科	8	58	3.0	7.0
6	曹德雄	中山大学附属第二医院麻醉科	10	23	3.0	4.0