摘要:
背景与目的:分化障碍是肿瘤的一个重要生物学特性,但迄今为止,对肿瘤分化的研究远不如对肿瘤增殖的研究深入.本实验的目的是研究宫颈上皮癌变过程中细胞分化及其相关调节因素的改变.方法:实验分为宫颈正常鳞状上皮组(normal squamous epithelium,NSE)20例、非典型增生组(dysplasia squamous epithelial hvperplasia,DSEH)19例、原位癌组(squamous carcinoma in situ,SCIS)39例和浸润癌组(invasive squamous epithelial carcinoma,ISEC)20例.用免疫组化SP法检测复层鳞状上皮细胞分化标记物Keratin(KT)10,14,19在各组组织的表达,并用免疫组化SP法及原位杂交分别检测β1整合素(β1-integrin)及β-连环素(β-catenin)的表达.结果:(1)KT10在正常宫颈组、非典型增生组、原位癌组和浸润癌组的强阳性率分别是85.0%、52.6%、18.0%和0%,呈逐渐降低趋势.原位癌组和浸润癌组明显低于正常组和非典型增生组(x2=11.28,P<0.05;X2=8.53,P<0.05).(2)原位癌组和浸润癌组KT14和KT19二者均在部分病例中不表达;而在阳性表达的病例,其阳性细胞数明显多于正常组或非典型增生组,并且阳性表达细胞的空间位置上移,在原位癌病例常弥漫于上皮全层.(3)β1-integrin在正常组、非典型增生组、原位癌组和浸润癌组中的蛋白表达呈逐渐下降趋势,浸润癌组与正常组和非典型增生组两两比较有显著性差异(x2=7.62,P<0.05,确切概率值0.014,P<0.05);β1-integrin在各组中的mRNA表达虽无显著性差异,但表达下降的趋势与其蛋白表达一致.(4)β-catenin在原位癌组和浸润癌组表达于细胞浆或核内,阳性病例表达细胞明显增多并上移.结论:在宫颈上皮癌变过程中,细胞终末分化受阻,β1-integrin和Wnt信号通路对上皮分化调节的紊乱,与上皮癌变过程中细胞分化的异常有关;原位癌细胞与浸润癌细胞在KT10和β1-integrin表达方面已无本质的区别.