目的利用烷化剂的毒理机制,评价生长抑制和DNA损伤(Growth arrest and DNA damage,Gadd)基因的表达作为DNA损伤的分子标志物的可行性.方法通过烷化剂类药物氮芥诱导人肝瘤HepG2细胞,运用RT-PCR的方法检测Gadd基因的表达水平,同时佐以MTT试验、单细胞凝胶电泳试验来分析氮芥对细胞的毒性作用和DNA损伤程度.结果氮芥能诱导Gadd基因不同程度的表达,但随着浓度和时问的增加有由表达增强逐渐转为抑制的趋势;氮芥对人肝瘤HepG2细胞能产生明显的DNA损伤作用,有浓度依赖关系(rs=0.591,P<0.01);氮芥对细胞有毒性作用,不同浓度的氮芥(0.5~40μg/L)使细胞存活率从97%下降到52%.结论Gadd基因的表达可以作为判断DNA损伤的比较敏感的分子标志物.