异种血管内皮生长因子受体重组蛋白疫苗与顺铂联合给药对小鼠LL/2肿瘤的抑制作用

• 作者: 侯建梅 刘继彦 文艳君 杨莉 毛咏秋 田聆 赵霞 雷松 魏于全
• 来源期刊: 癌症
• 学科: 医学
• 关键词: 血管内皮生长因子 顺铂 生物疗法 肿瘤
• 年，卷（期）: 2005,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 391-396
• 页数: 6页
• 分类号: R73
• 字数: 5181字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-467X.2005.04.002

摘要

背景与目的:生物-化学治疗是生物治疗与化疗相结合的一种恶性肿瘤综合治疗的新动向之一.抗肿瘤血管形成已成为肿瘤生物治疗的一种策略.本实验观察以重组鹌鹑血管内皮生长因子受体2(quail vascular endothelial growth factor receptor-2,qVEGFR)作为肿瘤疫苗,联合化疗药物顺铂抑制小鼠LL/2肿瘤生长的作用.方法:在C57BL/6小鼠建立LL/2肺癌模型,接种瘤细胞7天后将小鼠随机分成qVEGFR联合顺铂组(简称联合给药组)、qVEGFR组、顺铂组、生理盐水对照组4组.实验中观察肿瘤的生长情况以及小鼠的存活情况和不良反应,并检测小鼠抗自身VEGFR-2抗体产生情况、肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD)、肿瘤细胞凋亡情况等.结果:联合给药组肿瘤明显小于生理盐水对照组,其中有3只小鼠肿瘤完全消退;在接种肿瘤细胞后第70天,联合给药组小鼠存活率为90%,明显高于qVEGFR组(60%)、顺铂组(0%)以及生理盐水对照组(0%).显微镜下计数结果显示,联合给药组与qVEGFR组所产生的分泌抗qVEGFR抗体的B细胞数量分别为(156.8±19.3)/106个脾细胞和(143.6±18.6)/106个脾细胞.联合给药组肿瘤MVD为11.4±1.3,qVEGFR组为16.4±1.6,顺铂组为33.5±4.5,生理盐水对照组为45.5±4.5,联合给药组MVD明显低于生理盐水对照组.原位末端标记技术检测肿瘤细胞凋亡情况,显示联合给药组中肿瘤细胞凋亡率为(36.2±3.5)%,显著高于qVEGFR组(15.4±2.4)%、顺铂组(17.6±2.6)%以及生理盐水对照组(4.1+1.4)%.结论:异种同源蛋白疫苗qVEGFR与顺铂联合可取得协同增强的抗肿瘤效应.