广州开角型青光眼家系致病基因定位与功能初步研究

• 作者: 凌运兰 卓业鸿 林明楷 段山 葛坚 高前应 魏雁涛
• 来源期刊: 中华眼科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 青光眼 开角型 细胞支架蛋白质类 眼蛋白质类 糖蛋白类 蛋白质错误折叠
• 年，卷（期）: 2005,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1068-1075
• 页数: 8页
• 分类号: R77
• 字数: 5286字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:0412-4081.2005.12.004

摘要

目的鉴定常染色体显性遗传家族性开角型青光眼家系(GZ.1)致病基因并探讨其致病机制.方法应用全基因组扫描、连锁分析、核苷酸直接测序法筛查GZ.1家系的致病性基因突变,进一步利用体外基因转染技术,观察突变型基因在小梁细胞中的表达、分布及对细胞凋亡的作用.结果 GZ.1家系所有患者均存在myocilin基因第三外显子Pro370Leu杂合突变(16/16),而家系正常人中均未检测到该突变(0/8).小梁细胞体外转染野生型和突变型myocilin基因后,经免疫印迹法检测证实,培养上清液中突变型myocilin蛋白的细胞外分泌较野生型明显减少;荧光免疫组化检测结果证实野生型myocilin蛋白在小梁细胞内呈点状、弥漫分布;而Pro370Leu 突变型myocilin蛋白以积聚体形式存在于胞质内;经流式细胞仪检测突变型转染组凋亡细胞百分比较野生型转染组及对照组轻度升高.结论突变型(Pro370Leu)myocilin基因为GZ.1家系的致病基因,突变型(Pro370Leu)myocilin蛋白在小梁细胞内以积聚体形式存在,可能是由于蛋白质错误折叠所致,并可能诱导小梁细胞凋亡.