醛糖还原酶基因转染对体外培养大鼠肾脏系膜细胞增殖的影响

• 作者: 张农 李慧 林伊凤 蒋涛 车祺
• 来源期刊: 中华病理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 醛还原酶 肾小球肾炎 血小板源生长因子 增生
• 年，卷（期）: 2005,（7）
• 所属期刊栏目: 实验病理学
• 页码范围: 417-420
• 页数: 4页
• 分类号: R3
• 字数: 3873字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j.issn:0529-5807.2005.07.008

摘要

目的观察醛糖还原酶(AR)基因转染对体外培养大鼠肾脏系膜细胞(MsC)增殖的影响,并对其机制进行初步探讨.方法脂质体转染法将AR基因转入大鼠MsC,蛋白印迹鉴定转染效率. 四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测细胞增殖,流式细胞术分析细胞周期与凋亡,对比正常MsC和AR转染MsC的生长速度及AR抑制剂(ARI)Sorbinil和Zopolrestat对血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB)和小牛血清(NBS)促MsC增殖作用的影响.蛋白印迹检测PDGF-BB作用后AR和c-Jun表达的变化,EMSA检测转录因子AP-1的活性.结果 (1) 转染MsC AR表达较正常MsC明显增高;(2) AR转染MsC较正常MsC生长速度快(P<0.01);(3) ARI可部分抑制PDGF-BB对正常MsC、AR转染MsC 以及NBS对AR转染MsC的促增殖作用(P<0.01,P<0.05),而对NBS促正常MsC的增殖无显著影响;(4) PDGF-BB刺激MsC后可上调AR和c-Jun蛋白的表达,ARI可减弱c-Jun的这种表达增高;(5) PDGF-BB可活化转录因子AP-1,而ARI可削弱此作用.结论 AR可能参与了MsC在病理情况下的过度增殖过程,其作用机制与AP-1活化有一定关系.