慢性髓性白血病患者伊马替尼治疗后ABL激酶区点突变分析

• 作者: 丘镜滢 主鸿鹄 付家瑜 刘艳荣 常艳 李玲娣 李金兰 江倩 秦亚溱 阮国瑞 陆颖 陈珊珊 黄晓军
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 白血病,髓样,慢性 蛋白质酪氨酸激酶 点突变 伊马替尼
• 年，卷（期）: 2005,（45）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 3186-3189
• 页数: 4页
• 分类号: R5
• 字数: 3051字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:0376-2491.2005.45.006

摘要

目的研究伊马替尼治疗慢性髓性白血病(CML)患者ABL酪氨酸激酶区点突变发生情况.方法采用巢式PCR扩增30例伊马替尼治疗时处于加速/急变或慢性期后期,伊马替尼临床治疗效果不佳,在治疗不同时间的45例CML患者的骨髓标本,检测bcr/abl融合mRNA的abl激酶区,纯化、测序并进行序列同源性分析.结果 13例患者检出点突变(43.3%),类型分别为E255K 4例,G250E 4例,F359C+G250E、E355G、M244V、Y253H及D276G1各1例.其中12例发生疾病进展,转入加速/急变期,8例疾病进展时表现为纯合型点突变,3例为野生与突变型ABL同时存在(1例无进展时标本).加速/急变期患者(1.5～30个月,中位5个月)明显早于慢性期后期患者(11～45个月,中位25.5个月)检出点突变(P<0.05 ).4/7例随访患者在急变前的7～15个月分别检测到不同程度的点突变.结论 ABL激酶区点突变是伊马替尼治疗CML失效的主要原因之一.定期监测ABL激酶区点突变有助于及早采取干预治疗,提高疗效.