血管紧张素Ⅱ和醛固酮对肝星状细胞核因子κB信号转导通路的影响

• 作者: 姜泊 孟莹 张振书 李旭 杨希山 王卫卫 赖卓胜 郭丹
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肾素-血管紧张素系统 血管紧张素Ⅱ 醛固酮 NF-κB 肝硬化
• 年，卷（期）: 2005,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 374-380
• 页数: 7页
• 分类号: R3
• 字数: 7040字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:0376-2491.2005.06.005

摘要

目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮对肝星状细胞(HSC) 核因子κB信号转导通路的影响.方法体内研究部分: Wistar大鼠60只,分为4组,每组15只鼠.模型组:40% CCl4 油0.25 ml/100 mg皮下注射,每周2次;培哚普利治疗组:40% CCl4 油0.25 ml/100 mg皮下注射,每周2次;培哚普利2 mg/kg灌胃,每日1次.氯沙坦治疗组:40% CCl4 油0.25 ml/100 mg皮下注射,每周2次;氯沙坦10 mg/kg灌胃,每日1次.对照组:橄榄油皮下注射.于第4、6周取材.Masson三色染色检测胶原,进行纤维化分级.电泳迁移率变更分析(EMSA)检测肝组织核因子κB的DNA结合活性.Western印迹检测抑制性核因子κBα(IκBα)的表达.体外研究部分:采用HSC-T6 细胞株,分别予AngⅡ1 μmol/L和醛固酮1 μmol/L处理0.5、1、2、4 h,观察对核因子κB DNA结合活性的影响.另外,观察AT-1受体阻断剂irbesartan、细胞外信号调节激酶(ERK)特异性抑制剂U0126、抗氧化剂-乙酰半胱氨酸(NAC)、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和肿瘤坏死因子α(TNFα)对核因子κB DNA结合活性的影响.Western印迹检测IκBα的表达;免疫组织化学检测核因子κB表达的核转移;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测TNFα mRNA的表达.结果培哚普利和氯沙坦对实验性肝纤维化具有抑制作用;培哚普利和氯沙坦可抑制肝组织核因子κB活性.AngⅡ和醛固酮可激活HSC 核因子κB活性,irbesartan、ACEI 和NAC可抑制核因子κB活性,U0126不能抑制其活性.AngⅡ和醛固酮可促进核因子κB调控转录基因TNFα mRNA的表达,irbesartan、ACEI 和NAC则抑制其表达.结论肝脏肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)促肝纤维化作用与核因子κB的激活有关.AngⅡ和醛固酮对核因子κB的激活作用不依赖ERK通路,而与IκBα的磷酸化和降解有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王卫卫	广州军区总医院消化科	16	103	6.0	9.0
2	杨希山		8	66	5.0	8.0