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高嗜酸性粒细胞综合征患者粒细胞JAK/STAT信号转导途径的激活及对甲磺酸伊马替尼的治疗反应
高嗜酸性粒细胞综合征患者粒细胞JAK/STAT信号转导途径的激活及对甲磺酸伊马替尼的治疗反应
作者:
张广森
戴崇文
李斌
裴敏飞
基本信息来源于合作网站,原文需代理用户跳转至来源网站获取
嗜酸细胞综合征
信号传递
甲磺酸伊马替尼
摘要:
目的确定高嗜酸性粒细胞综合征(HES)是否存在Janus酪氨酸激酶/信号传导与转录激活因子(JAK/STAT)信号途径的激活;进一步揭示HES的发病机制,并动态观察1例HES患者对甲磺酸伊马替尼(格列卫)治疗的临床反应及JAK/STAT蛋白质和FIP1L1-PDGFRA融合基因的变化.方法用Western印迹技术检测4例HES患者(3例FIP1L1-PDGRA阳性,1例阴性),患者粒细胞中JAK2、STAT3及磷酸化STAT5(P-STAT5)蛋白质表达水平;对1例FIP1L1- PDGFRA融合基因阳性的HES患者口服小剂量格列卫治疗,用逆转录(RT)-筑巢聚合酶链反应(PCR)及Western印迹技术动态检测格列卫治疗前、治疗后10、30、60 d患者粒细胞的FIP1L1-PDGFRA融合基因及JAK2、STAT3、STAT5及P-STAT5的表达.结果 FIP1L1-PDGFRA融合基因阳性的3例HES患者均有JAK2,STAT3及P-STAT5蛋白质表达的显著上调;而1例FIP1L1-PDGFRA阴性的HES患者上述蛋白表达几乎阴性.其中1例FIP1L1-PDGFRA(+)的HES患者服用小剂量格列卫治疗后,达到持续性血液学缓解(血象及嗜酸性粒细胞比例恢复正常,症状体征消失);服药30 d后FIP1L1-PDGFRA融合基因的表达量明显减低,60 d后融合基因表达阴性;JAK2、STAT3、STAT5及P-STAT5蛋白质表达呈时间依赖性下调,60 d后表达均阴性.结论 HES患者粒细胞存在JAK/STAT信号途径的过度激活,其活化可能与HES患者嗜酸性粒细胞的恶性增殖有关.小剂量格列卫治疗HES具有明显效果,可使FIP1L1-PDGFR(+)的HES患者达到完全的血液学及分子遗传学缓解.
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篇名
高嗜酸性粒细胞综合征患者粒细胞JAK/STAT信号转导途径的激活及对甲磺酸伊马替尼的治疗反应
来源期刊
中华医学杂志
学科
医学
关键词
嗜酸细胞综合征
信号传递
甲磺酸伊马替尼
年,卷(期)
2005,(7)
所属期刊栏目
白血病分子靶向治疗
研究方向
页码范围
448-452
页数
5页
分类号
R73
字数
3309字
语种
中文
DOI
10.3760/j:issn:0376-2491.2005.07.007
五维指标
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节点文献
嗜酸细胞综合征
信号传递
甲磺酸伊马替尼
研究起点
研究来源
研究分支
研究去脉
引文网络交叉学科
相关学者/机构
期刊影响力
中华医学杂志
主办单位:
中华医学会
出版周期:
周刊
ISSN:
0376-2491
CN:
11-2137/R
开本:
大16开
出版地:
北京市西城区宣武门东河沿街69号
邮发代号:
2-588
创刊时间:
1915
语种:
chi
出版文献量(篇)
21130
总下载数(次)
49
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