慢性乙型肝炎合并肝癌患者树突状细胞负载乙型肝炎病毒抗原后表型和功能的研究

• 作者: 张冰 张晖 徐东平 施明 王福生 钱莘
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 关键词: 树突细胞 肝炎病毒,乙型 肝肿瘤
• 年，卷（期）: 2005,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 248-252
• 页数: 5页
• 字数: 4109字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:0376-2491.2005.04.010

摘要

目的研究慢性乙肝合并肝细胞癌(HCC)患者外周血髓样树突状细胞(mDC)负载乙型肝炎病毒(HBV)抗原后表型和功能的变化.方法用成分血分离机采集21例肝细胞癌患者和4名健康人的外周血单核细胞(PBMC), 用无血清AIM-V培养基加入粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和白细胞介素(IL)-4 等因子诱导mDC分化、发育和成熟, 同时加入HBcAg或HBsAg致敏mDC, 通过流式细胞仪分析mDC表面分子的表达,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测mDC培养上清中IL-12、IL-10的含量,通过自体混合淋巴细胞反应(AMLR)比较抗原致敏后mDC刺激淋巴细胞增殖的能力.结果在肝细胞癌患者中,( 1) 经HBcAg致敏的mDC表面分子CD80、CD86、CD40、HLA-DR的表达率(55%±26%、80%±13%、70%±13%、 73%±24%)明显高于无抗原致敏组mDC(29%±25%、35%±18%、44%±26%、 45%±23%,P<0.05); 经HBsAg致敏的mDC仅HLA-DR的表达率(63%±15%) 高于无抗原致敏组(45%±23%,P<0.05),其他表面分子差异无统计学意义.(2)在AMLR中经HBV抗原致敏的mDC刺激淋巴细胞增殖的能力明显高于无抗原致敏组(P<0.05),而且HBcAg的致敏效果优于HBsAg的致敏效果(P<0.05).(3) 经HBcAg致敏的mDC分泌IL-10和IL-12的量(236 pg/ml±95 pg/ml,733 pg/ml±212 pg/ml)明显高于经HBsAg致敏的mDC(35 pg/ml±9 pg/ml,135 pg/ml±63 pg/ml,均P<0.05).结论 HBcAg或HBsAg在体外致敏mDC可以提高mDC表面分子CD80、CD86、CD40、HLA-DR的表达, 提高mDC分泌细胞因子IL-10和IL-12的水平,增强mDC刺激自体T淋巴细胞增殖的能力.本研究为进一步探讨慢性乙肝合并肝癌的mDC 的免疫学特点和特异性的DC疫苗治疗慢性HBV感染的临床应用提供了实验依据.