应用RNA干扰治疗小鼠急性乙型肝炎病毒感染

• 作者: 卢年芳 吴莹 唐霓 张秉强 黄爱龙
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 关键词: 肝炎病毒,乙型 模型,动物 基因疗法 RNA干扰
• 年，卷（期）: 2005,（9）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 630-634
• 页数: 5页
• 字数: 3968字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:0376-2491.2005.09.017

摘要

目的建立小鼠急性乙型肝炎病毒感染的动物模型,在此基础上观察小干扰RNA(siRNA)对HBV复制和表达的影响.方法通过尾静脉注射1.3倍的HBV真核表达质粒pHBV1.3建立小鼠急性乙型肝炎感染模型,再将其与针对乙型肝炎病毒核心区的siRNA表达载体(pSI-C)共注射,于注射后第6天取血测血清HBsAg(ELISA),做肝组织HBcAg免疫组化,通过RT-PCR检测肝组织HBV C区mRNA转录子的水平.同时设立PBS对照组、无关干扰组与突变干扰组.结果转染后第6天血清HBSAg在pHBV1.3感染组中高表达(A值为4.08～9.04,平均值为 5.07±1.07,A值≥2.1 为阳性),肝内HBcAg阳性率为5%～10%;pSI-C干扰组HBSAg,HBcAg的表达均受到抑制,血清HBsAg阴性,A值为0.04～1.5,平均值为0.62±0.59,与感染组相比有显著性差异(P＜0.01),肝内HBcAg几乎无表达, RT-PCR示肝内HBV C mRNA水平明显降低.而无关干扰pGFP及突变的干扰序列pSI-C mut则无此作用.结论 RNAi技术能特异,高效地抑制小鼠体内HBV的复制和表达,提示siRNA作为一种新型抗病毒药物的巨大潜能,而通过水动力法建立的小鼠急性乙型肝炎病毒感染的动物模型,一定程度上解决了长期以来缺乏合适的HBV感染动物模型的问题,为今后进行药物筛选及抗病毒治疗的研究拓展了新的思路.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张秉强	重庆医科大学感染性疾病分子生物学实验室	38	295	9.0	16.0
2	唐霓	重庆医科大学感染性疾病分子生物学实验室	59	385	10.0	17.0
3	黄爱龙	重庆医科大学感染性疾病分子生物学实验室	236	1190	16.0	23.0
4	卢年芳	重庆医科大学感染性疾病分子生物学实验室	4	74	3.0	4.0
5	吴莹	重庆医科大学感染性疾病分子生物学实验室	12	84	5.0	9.0