摘要:
目的:通过观察吗啡耐受对大鼠痛行为的影响和脊髓后角胶质细胞纤维酸性蛋白阳性产物表达的变化,探讨吗啡耐受对大鼠脊髓后角星形胶质细胞的影响.方法:实验于2003-11/2004-09在同济医院麻醉研究室完成.①造模:SD大鼠18只,随机分为对照组和吗啡耐受组,每组9只.在大鼠L3~5背部纵形切口,将细聚乙烯导管向头端插入蛛网膜下腔2 cm,置管后第4天,对照组和吗啡耐受组分别经导管注射生理盐水10μL和吗啡10μL(20μg),1次/d,连续5 d.吗啡耐受组注射吗啡后第6天,鞘内注射吗啡10 μL(5μg)进行吗啡激发实验.②观察星形胶质细胞激活状态:应用免疫组织化学方法观察星形胶质细胞特异性标志物胶质纤维酸性蛋白染色情况,同时计算平均吸光度值和积分吸光度值,表示星形胶质细胞内胶质纤维酸性蛋白表达的强度(A值越大表示胶质纤维酸性蛋白表达越强).③测定热伤害性缩腿反应潜伏期及非伤害性机械刺激的敏感程度:置管后第3天分别测定缩腿反应潜伏期和机械性触痛痛阈作为基础值.给药第6天吗啡激发试验前测定机械性触痛痛阈,吗啡激发实验后测定缩腿反应潜伏期,并计算最大镇痛效率.结果:18只大鼠均进入结果分析.①置管第3天及激发实验前缩足总数的变化:置管第3天的两组大鼠缩足阳性总次数基本相近[(0.11±0.33)次],第6天吗啡激发试验前,对照组的缩足总数变化轻微,而吗啡耐受组缩足阳性总次数增多[(10.66±1.41)次,(P<0.01)].②吗啡激发后的最大镇痛效率:对照组显著高于耐受组[(59.20±4.00)%,(8.86±1.42)%,(P<0.01)].③脊髓胶质细胞胶质纤维酸性蛋白阳性表达产物相对面积、光密度和积分光密度,对照组分别少于吗啡耐受组[3.417±0.268比6.530±0.423(P<0.01),0.357±0.024比0.520±0.025(P<0.01),1.689±0.303比2.310±0.314(P<0.01)].结论:脊髓吗啡耐受导致触诱发痛,激活脊髓后角星形胶质细胞,脊髓星形胶质细胞可能在吗啡耐受的形成中发挥重要作用.